Актуальные Рекомендации EASL- по лечению гепС

[_Serg_]

[url]http://www.easl.eu/research/our-contributions/clinical-practice-guidelines/detail/recommendations-on-treatment-of-hepatitis-c-2015[/url]


[url]http://www.easl.eu/medias/cpg/HEPC-2015/Full-report.pdf[/url]
Добавлено. На русском:

Обновленные рекомендации:
EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016 ,pdf,eng.
Добавлено
Ссылка на статью с актуальными Рекомендациями и неофициальными изменениями в 2017 https://hp-c.site/rekomendaczii-easl.html

[Chib]

Ого) спасибо) 3-ку 12 недель СОФ+ДАК без рибов прессует
только не понял чем таблица 5 от таблицы 6 отличается?

[_Serg_]

Chib
Таблица 6 - это с компенсированным циррозом (Чайлд-Пью А), таблица 5 - без цирроза.

[LEXA]

только не понял чем таблица 5 от таблицы 6 отличается?

6 для циррозников

[Chib]

сэнкс хлопцы
только вопрос а чего с циррозом дак для 3-ки уже не катит выходит?

[LEXA]

только вопрос а чего с циррозом дак для 3-ки уже не катит выходит?

Таблица 6

пеги+рибы+соф * 12 недель
либо:
СОФ+ДАК+РИБЫ * 24 недели

[ЖенагипС]

ПЕРЕВОД. МОЖЕТ КОМУ ТО ПРИГОДИТСЯ
( брала только основу для перевода)

Введение
Инфекция Вируса гепатита С (HCV) - одна из главных причин
хроническое заболевание печени во всем мире [1]. Долгосрочные последствия
Инфекция HCV очень переменная, в пределах от гистологического минимального
изменения обширного фиброза и цирроза печени с или без
карцинома hepatocellular (HCC). Число хронически
зараженные люди во всем мире, как оценивается, являются приблизительно 160 миллионами,
но большинство не знает об их инфекции. Внедрение
расширенные критерии показа на HCV - предмет майора
дебаты среди различных заинтересованных сторон. Клиническая забота о пациентах
с HCV-связанным заболеванием печени продвинулся значительно во время
прошлые два десятилетия, благодаря расширенному пониманию
патофизиология болезни, и из-за событий в
диагностические процедуры и улучшения терапии и
предотвращение.
Эти Рекомендации EASL на Лечении Гепатита С
предназначенный, чтобы помочь врачам и другим медицинским работникам, как
хорошо как пациенты и другие заинтересованные люди, в клиническом
процесс принятия решений, описывая текущее оптимальное управление
из пациентов с острыми и хроническими инфекциями HCV. Они
рекомендации относятся к методам лечения, которые были одобрены в
Европейский союз во время их публикации.

[ЖенагипС]

Стандарт ухода до 2014
Основная цель терапии HCV состоит в том, чтобы вылечить инфекцию. Длительное
вирусологический ответ (SVR) определен как необнаружимый
РНК HCV 12 недель (SVR12) или 24 недели (SVR24) после лечения
завершение. Инфекция вылечена больше чем в 99% пациентов
кто достигает SVR. SVR обычно связывается с резолюцией
из заболевания печени в пациентах без цирроза печени. Пациенты
с циррозом печени остаются из-за опасности опасных для жизни осложнений;
однако, печеночный фиброз может возвратиться и риск осложнений
такой как печеночная неудача и гипертония портала
уменьшенный. Недавние данные предполагают что риск HCC и все-причины
смертность значительно уменьшена, но не устранена в цирротическом
пациенты, которые очищают HCV по сравнению с невылеченными пациентами и неподдержанный
вирусологические респонденты [2,3]. HCV может также затронуть
neurocognition и эффективное вирусное подавление связаны с
аннулирование мозговых отклонений магнитного резонанса [4].
До 2011, комбинация pegylated интерферона (PegIFN) -
a и ribavirin в течение 24 или 48 недель было одобренное лечение
для хронического гепатита С [5]. С этим режимом заражены пациенты
с генотипом HCV 1 имел ставки SVR приблизительно 40% в
Северная Америка и 50% в Западной Европе. Выше ставки SVR
были достигнуты в пациентах, зараженных генотипами HCV 2, 3, 5,
и 6 (приблизительно до 80%, и выше для генотипа 2, чем для генотипов
3, 5, и 6) и промежуточные ставки SVR были достигнуты в
те с генотипом HCV 4 [6].

[ЖенагипС]

В 2011 telaprevir и boceprevir лицензировались для использования в
Генотип HCV 1 инфекция. Эти два наркотика - первая волна, firstgeneration
действующие прямым образом противовирусные средства (DAAs). Оба предназначаются для HCV
Протеаза серина NS3-4A и таким образом упоминается как ингибиторы протеазы.
В и telaprevir и boceprevir нужно управлять
комбинация с PegIFN-a и ribavirin. В испытаниях Фазы III
из boceprevir и telaprevir в генотипе HCV 1 наивное лечением
пациенты, тройные режимы терапии достигли выше ставок SVR, чем
PegIFN-a и ribavirin двойная терапия, заказа 65% к 75%
[7–10]. Однако профили побочного эффекта их утраивают комбинацию
методы лечения и затраты за SVR в пациентах с
прогрессирующий печеночный фиброз таков, что они должны идеально нет
дольше используйтесь в пациентах, зараженных генотипом HCV 1, как скоро
как другой, более эффективные и лучшие допускаемые варианты
доступный.
Три новых HCV DAAs лицензировались в ЕС в 2014, для
использование в качестве части комбинированной терапии для инфекции HCV.
Sofosbuvir, pangenotypic ингибитор аналога нуклеотида
Полимераза РНК ИЖДИВЕНЦА РНК HCV, был одобрен в
Январь 2014. Simeprevir, вторая волна, первое поколение NS3-
Ингибитор протеазы на 4 А, активный против генотипов 1 и 4, был
одобренный в мае 2014. Daclatasvir, ингибитор pangenotypic NS5A,
был одобрен в августе 2014.
Каждый из этих трех DAAs может использоваться в качестве компонента тройного
режим комбинации с PegIFN-a и ribavirin, уступая
Ставки SVR 60-100% согласно используемому DAA, генотип HCV,
присутствие обнаружимых существующих ранее замен аминокислоты
совещание сопротивления используемому DAA и
серьезность заболевания печени. Хотя эти комбинации лучше
допускаемый, чем тройная комбинация включая telaprevir или
boceprevir, их профили побочного эффекта и управление остаются
оспаривание из-за использования PegIFN-a и ribavirin.
С тремя новыми HCV DAAs одобрил, IFN-бесплатные комбинации
широко использовались по всей Европе в 2014, первоначально как часть рано
программы доступа, по существу в пациентах с прогрессирующим заболеванием печени
(фиброз METAVIR выигрывает F3 или F4). Комбинация sofosbuvir
и ribavirin обозначен в пациентах, зараженных HCV

[ЖенагипС]

Клинические рекомендации по практике
генотипы 2 (12 недель) или 3 (24 недели), приводя к ставкам SVR
заказ 80-95%. IFN-бесплатная комбинация sofosbuvir и
simeprevir, с или без ribavirin, использовался основанный на
результаты небольшого размера Фазы II исследование КОСМОСА в пациентах
зараженный генотипом 1, кто достиг SVR в 93-100% случаев
[11]. Недавние предварительные реальные данные из США показали SVR
ставки немного ниже тех в испытании КОСМОСА в пациентах с
генотип 1 инфекция: 82%-й SVR12 в исследовании ТРИО, 89%-й SVR4
в ЦЕЛЕВОМ исследовании [12,13]. Комбинация sofosbuvir
и daclatasvir, с или без ribavirin, также был широко
используемый в пациентах с прогрессирующим заболеванием печени повсюду
Европа, основанная на результатах Фазы II, учатся в пациентах
зараженный генотипом 1 сообщение ставки SVR между 95% и
100% [14]. Эта комбинация хорошо допускалась по курсу
из терапии в испытании и реальных данных ожидаются.
Группа признает разнородность доходов на душу населения
и системы медицинского страхования по всей Европе и в других регионах,
и поэтому возможная необходимость, чтобы продолжить использовать
режимы с PegIFN-a и ribavirin, с или без
первая волна, ингибиторы протеазы первого поколения telaprevir или
boceprevir. Однако появление нового DAAs подразумевает что они
в 2015 режимы не рекомендуются. Надеются что публикация
из актуальных рекомендаций будет вести компенсацию
(и дисконтирование затрат препарата), чтобы гармонировать
лечение через разные страны и области.

[ЖенагипС]

Методология
Эти рекомендации EASL были подготовлены группой
эксперты, выбранные Правлением EASL. Рекомендации
были одобрены Правлением EASL. Рекомендации
базировались в максимально возможной степени на доказательствах
из существующих публикаций и представлений в международном
встречи, и, если доказательства были недоступны, эксперты, обеспечивают
личные опыты и мнение. Где возможно, уровень
доказательства и рекомендация процитированы. Доказательства и
рекомендации были классифицированы согласно Аттестации
из оценки рекомендаций, развития и оценки
(СОРТ) система. Сила рекомендаций таким образом размышляет
качество основных доказательств. Принципы СОРТА
система была изложена [15]. Качество доказательств
в рекомендациях был классифицирован в один из три
уровни: высокий (A), умеренный (B) или низкий (C). Система СОРТА
предложения два сорта рекомендации: сильный (1) или слабый (2)
(Таблица 1). Рекомендации таким образом рассматривают качество доказательств:
чем выше качество доказательств, тем более вероятно сильное
рекомендация гарантирована; большее изменчивость в ценностях
и предпочтения, или чем больше неуверенность, тем больше
вероятно, более слабая рекомендация гарантирована.
Эти рекомендации обязательно основаны на в настоящее время
лицензированные наркотики. Они будут обновляться регулярно, после одобрения
из новых схем приема препаратов европейским Агентством по Лекарствам.

[ЖенагипС]

Диагноз острой и хронической инфекции HCV основан на
обнаружение РНК HCV чувствительным молекулярным методом (ниже
предел обнаружения <15 международных единиц [IU]/ml). Anti-HCV
<!--15-->антитела обнаружимы иммунологическим обследованием фермента (EIA) в
подавляющее большинство пациентов с инфекцией HCV, но результаты EIA
может быть отрицательным при остром гепатите С на ранней стадии и в глубоко
пациенты immunosuppressed. После непосредственного или лечения -
вызванное вирусное разрешение, anti-HCV антитела сохраняются в
отсутствие РНК HCV, но может уменьшиться и наконец исчезнуть в
некоторые люди [16,17].
Диагноз острого гепатита С может быть уверенно поставлен
только если seroconversion к anti-HCV антителам может быть зарегистрирован,
с тех пор нет никакого серологического маркера, который доказывает это
Инфекция HCV находится в de novo, приобрел острую фазу. Не все
пациенты с острым гепатитом С будут anti-HCV-positive в
диагноз. В этих случаях острый гепатит С может подозреваться если
клинические знаки и признаки совместимы с острым гепатитом
C (аланиновая аминотрансфераза [ВЫСОКИЙ ЗВУК]> 10 раз верхний предел
из нормальных, желтухи) в отсутствие истории хронической печени
болезнь или другие причины острого гепатита, и/или если вероятное недавнее
источник передачи идентифицируемый. Во всех случаях может РНК HCV
будьте обнаружены во время острой фазы хотя краткие перерывы
необнаружимая РНК HCV может произойти.
Диагноз хронического гепатита С основан на обнаружении
и anti-HCV антител и РНК HCV в присутствии
из биологических или гистологических симптомов хронического гепатита. С тех пор, в
случай недавно зараженной инфекции HCV, самопроизвольной вирусный
разрешение очень редко вне 4 - 6 месяцев инфекции,
диагноз хронического гепатита С может быть поставлен после того времени
период.
Рекомендации
• Антитела Anti-HCV - первая линия диагностический тест на
Инфекция HCV (A1)
• В случае подозреваемого острого гепатита С или в
пациенты с ослабленным иммунитетом, тестирование РНК HCV должно
будьте частью начальной оценки (A1)
• Если anti-HCV антитела обнаружены, РНК HCV должна
будьте определены чувствительным молекулярным методом (A1)
• Anti-HCV-positive, РНК HCV отрицательные люди
должен быть повторно проверен на РНК HCV три месяца спустя к
подтвердите истинное выздоровление (A1)

[ЖенагипС]

Клинические рекомендации по практике
ribavirin и или telaprevir или boceprevir лечение. SVR12
уровень с тройной комбинацией PegIFN-a, ribavirin и sofosbuvir
были 74% в пациентах, которые не достигли SVR после получения
PegIFN-a, ribavirin и исследовательский ингибитор протеазы
один или в сочетании с ингибитором ненуклеозида
Полимераза РНК ИЖДИВЕНЦА РНК HCV или ledipasvir [27]. Есть
никакие данные с этой комбинацией в больных ВИЧ-coinfected, и относительно
небольшие числа пациентов с циррозом печени были включены.
Была ли бы более длительная продолжительность лечения необходима в большинстве
трудное к лечению население неизвестно.
Предварительные следствия двух крупномасштабных американских реальных исследований
были представлены. В HCVTARGET 2.0 [13], полном уровне SVR4
с тройной комбинацией PegIFN-a, ribavirin и sofosbuvir
были 85% (140/164; 55% были наивным лечением и 45%-м лечением -
опытные пациенты). SVR4 был достигнут в 90% (114/
127) из нецирротических пациентов, но 70% (26/37) цирротических пациентов.
В исследовании реальной жизни ТРИО, которое включало 58% наивных лечением
и 42% испытанных лечением пациентов, SVR12 был достигнут в
81% (112/138) наивных лечением нецирротических пациентов и 81%
(25/31) из наивных лечением цирротических пациентов, и в 77% (30/39)
из испытанных лечением пациентов без цирроза печени и 62%
(53/85) из испытанных лечением пациентов с циррозом печени (intentto-
удовольствие) получающий PegIFN-a, ribavirin и sofosbuvir [28].
Генотип 1, IFN-содержа выбор 2
• Пациенты заразили генотипом HCV 1, может рассматриваться
с комбинацией еженедельника PegIFN-α, ежедневный weightbased
ribavirin (1000 или 1200 мг в пациентах <75 кг или
<!--75-->≥75 кг, соответственно), и ежедневный simeprevir (150 мг)
(A1)
• Эта комбинация не рекомендуется в пациентах
зараженный подтипом 1a, у кого есть обнаружимый Q80K
замена в последовательности протеазы NS3 в основании,
как оценено упорядочивающим населением (прямая последовательность
анализ) (A1)
• Simeprevir нужно управлять в течение 12 недель в
комбинация с PegIFN-α и ribavirin. PegIFN-α
и ribavirin нужно тогда управлять один для
дополнительные 12 недель (полная продолжительность лечения 24 недели)
в наивных лечением и предшествующих relapser пациентах, включая
цирротические пациенты, и в течение еще 36 недель (общее количество
продолжительность лечения 48 недель) в предшествующем, неравнодушном и пустом
респонденты, включая цирротических пациентов (B1)
• Уровни РНК HCV должны быть проверены на лечении.
Лечение должно быть остановлено, если уровень РНК HCV ≥25
IU/ml в неделю лечения 4, неделя 12 или неделя 24 (A2)
***
Комментарии: Эта комбинация была оценена в ПОИСКАХ 1
и ПОИСКИ 2 клинических испытания Фазы III в наивных лечением пациентах
[29,30]. Полные ставки SVR составляли 80% (210/264) и 81%
(209/257), соответственно. В объединенном анализе обоих испытаний,
пациенты, зараженные подтипом 1b, достигли SVR в 85% случаев
(228/267). Пациенты, зараженные подтипом 1a, достигли SVR в
84% случаев (138/165), когда замена № Q80K была обнаружима
в последовательности протеазы NS3 в основании. SVR был только
58% (49/84), когда замена Q80K была обнаружима в основании
упорядочивающим населением. SVR был достигнут с этим режимом в
84% (317/378) пациентов со счетом F0-F2 METAVIR, 73% (60/
82) из пациентов с F3, и 60% (29/48) пациентов с F4 (цирроз печени).
Однако для пациентов, которые получили 24 недели лечения,
уровень SVR был ниже в тех с обнаружимым, чем в
те с необнаружимой РНК HCV в неделю лечения 4 (69% против.
93%, соответственно) [29,30]. В наивном лечением, ВИЧ-coinfected
пациенты, получающие этот режим лечения, SVR был достигнут в
79% пациентов (42/53) [31].
В монозараженных пациентах, которые ранее вновь впали к IFN-a/
находящаяся в ribavirin терапия, SVR24 был достигнут в 86% (128/149)
из пациентов подтипа 1b и в 70% (78/111) подтипа 1a
пациенты. Среди пациентов, зараженных генотипом 1a, SVR24 был
достигнутый в 78% из тех без и 47% из тех с обнаружимым
Замена Q80K в основании [32]. Уровень SVR при ВИЧ-coinfected
relapsers составлял 87% (13/15) в другом исследовании [31].
В ДОСТИГНУТЬ исследовании Фазы III SVR12 был достигнут в 70%
(101/145) из предшествующих частичных респондентов и 44% (102/234) пустого указателя
респонденты к терапии IFN-a/ribavirin-based отнеслись с тройным
комбинация PegIFN-a, ribavirin и simeprevir, против 68%
(100/146) и 46% (110/238) тех же самых групп, которые получили
telaprevir, соответственно [33]. В больных ВИЧ-coinfected, 70% (7/
10) из частичных респондентов и 54% (15/28) пустых респондентов
достигнутый SVR24 в другом исследовании [31].
IFN-свободные варианты
Генотип 1, IFN-свободный выбор 1
• Пациенты заразили генотипом HCV 1, может рассматриваться
с IFN-бесплатной комбинацией фиксированной дозы sofosbuvir
(400 мг) и ledipasvir (90 мг) в единственной таблетке
управляемый однажды ежедневный (A1)
• Пациенты без цирроза печени, включая наивный лечением
и испытанные лечением пациенты, должен рассматриваться
с этой комбинацией фиксированной дозы в течение 12 недель без
ribavirin (A1)
• Лечение может быть сокращено к 8 неделям в treatmentnaïve
пациенты без цирроза печени, если их основание HCV
Уровень РНК - ниже 6 миллионов (6.8 Регистраций) IU/ml. Это должно
будьте сделаны с осторожностью, особенно в пациентах с F3
фиброз, надвигающаяся демонстрация точности HCV
Определение уровня РНК в пределах этого диапазона ценностей
и реальное подтверждение, что 8 недель лечения
достаточный, чтобы достигнуть высоких показателей SVR (B1)
• Пациенты с данным компенсацию циррозом печени, включая
наивные лечением и испытанные лечением пациенты,
должен рассматриваться с этой комбинацией фиксированной дозы для
12 недель с ежедневным основанным на весе ribavirin (1000 или
1200 мг в пациентах <75 кг или ≥75 кг, соответственно) (A1)
<!--75-->• Пациенты с данным компенсацию циррозом печени с противопоказаниями
к использованию ribavirin или с плохой терпимостью
к ribavirin на лечении должен получить фиксированную дозу
комбинация sofosbuvir и ledipasvir в течение 24 недель
без ribavirin (B1)
• Лечение с комбинацией фиксированной дозы sofosbuvir
и ledipasvir с ribavirin может быть продлен к
24 недели в испытанных лечением пациентах с
данный компенсацию цирроз печени и отрицательные предсказатели
ответ, такой как количество тромбоцитов <75 x 103/μl (B2)

[ЖенагипС]

Таблица 5. Рекомендации лечения для HCV-монозараженного или HCV/HIV coinfected пациенты с хроническим гепатитом С без цирроза печени, включая наивный лечением
пациенты и пациенты, которые потерпели неудачу на лечении, основанном на PegIFN-a и ribavirin (RBV).

Таблица 6. Рекомендации лечения для HCV-монозараженного или HCV/HIV coinfected пациенты с хроническим гепатитом С с данным компенсацию (Ребенок-Pugh А) цирроз печени,
включая наивных лечением пациентов и пациентов, которые потерпели неудачу на лечении, основанном на PegIFN-a и ribavirin (RBV).

[ЖенагипС]

Самитаблицы есть по ссылке. Их переводить смысла нет, там все ясно, но чуть позже при наличае времени постараюсь тоже скинуть сюда перевод, если кому нужно.