Эффективность телепревира

[Sovok-59]

[url=http://health.elsevier.ru/journals/med-rus/gastro/issues/39/?id=3404]Прием телапревира каждые 8 или 12 часов в сочетании с терапией рибавирином и пэгинтерфероном а-2a или а-2b эффективен при хроническом гепатите C[/url]

Актуальность и цели.
Согласно недавним исследованиям, при хроническом гепатите C применение телапревира каждые 8 ч в течение 12 нед. в сочетании с рибавирином и пэгинтерфероном а-2a (ПЭГ-ИФН а-2a) по сравнению со стандартным лечением статистически значимо повышает частоту устойчивого вирусологического ответа (УВО), т. е. элиминации вируса у больных с вирусом гепатита C генотипа 1 (HCV-1). Мы изучали эффективность, безопасность, переносимость и фармакокинетику телапревира, назначаемого каждые 8 или 12 ч в сочетании с ПЭГ-ИФН а-2a или а-2b.
Методы.
Нелеченных больных, инфицированных HCV-1, рандомизированно разделяли на группы, в которых случайным образом распределяли в группы терапии телапревиром в дозе 750 мг каждые 8 ч или 1125 мг каждые 12 ч в сочетании с ПЭГ-ИФН а-2a в стандартной дозе (180 мкг/нед.) и рибавирином (1000–1200 мг/сут) или только ПЭГ-ИФН а-2b (1,5 мкг/кг/нед.) в сочетании с рибавирином (800–1200 мг/сут). После 12 нед. трехкомпонентной терапии в течение следующих 12 или 36 нед. (в зависимости от вирусологического ответа) больные получали ПЭГ-ИФН а и рибавирин.
Результаты.
Исходные характеристики больных в обеих группах были сопоставимыми. Частота УВО находилась в диапазоне 81–85 %; большинство участников (68 %) получали лечение в течение 24 нед. Анализ проводили в зависимости от назначенного лечения. Различий в частоте УВО не обнаружено ни между группами лечения (р => 0,787), ни между объединенными подгруппами: телапревир каждые 8 ч vs телапревир каждые 12 ч (р = 0,997); ПЭГ-ИФН а-2a vs ПЭГ-ИФН а-2b (p = 0,906). Спектр нежелательных явлений во всех группах был примерно одинаковым.
Выводы.
Частота УВО оказалась высокой (> 80 %) и не зависела ни от интервала между приемами телапревира (каждые 8 или 12 ч), ни от того, какой тип интерферона использовался: а-2a или а-2b.

Список литературы:

World Health Organization. Hepatitis C. Wkly Epidemiol Rec 1997;72:65–69.
Lauer GM, Walker BD. Hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2001;345:41–52.
Alter MJ. Epidemiology of hepatitis C. Hepatology 1997;26:62S–65S.
Shepard CW, Finelli L, Alter MJ. Global epidemiology of hepatitis C virus infection. Lancet Infect Dis 2005;5:558–567.
Marcellin P, Boyer N, Gervais A, et al. Long-term histologic improvement and loss of detectable intrahepatic HCV RNA in patients with chronic hepatitis C and sustained response to interferon-alpha therapy. Ann Intern Med 1997;127:875–881.
Hadziyannis SJ, Sette H Jr, Morgan TR, et al. Peginterferon alfa-2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Ann Intern Med 2004;140:346–355.
Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet 2001;358:958–965.
Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR, et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2002;347:975–982.
Jacobson IM, Brown RS Jr, Freilich B, et al. Peginterferon alfa-2b and weight-based or flat-dose ribavirin in chronic hepatitis C patients: a randomized trial. Hepatology 2007;46:971–981.
McHutchison J, Lawitz EJ, Shiffman ML, et al. Peginterferon alfa-2b or alfa-2a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection. N Engl J Med 2009;361:580–593.
Perni RB, AlmquistSJ, Byrn RA, etal. Preclinical profile of VX-950, a potent, selective, and orally bioavailable inhibitor of hepatitis C virus NS3–4A serine protease. Antimicrob Agents Chemother 2006;50:899–909.
McHutchison JG, Everson GT, Gordon SC, et al. Telaprevir with peginterferon and ribavirin for chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med 2009;360:1827–1838.
H?zode C, Forestier N, Dusheiko G, et al. Telaprevir and peginterferon with or without ribavirin for chronic HCV infection [erratum in N Engl J Med 2009;361:1516]. N Engl J Med 2009;360:1839–1850.
Kwo P, Lawitz E, McCone, et al. HCV SPRINT-1 final results: SVR 24 from a phase 2 study of boceprevir plus Pegintron (peginterferon alfa-2b)/ribavirin in treatment-na?ve subjects with genotype-1 hepatitis C. J Hepatol 2009;46(Suppl 1):S4.
Forestier N, Reesink HW, Weegink CJ, et al. Antiviral activity of telaprevir (VX-950) and peginterferon alfa-2a in patients with hepatitis C. Hepatology 2007;46:640–648.
Martinot-Peignoux M, Maylin S, Moucari R, et al. Virological response at 4 weeks to predict outcome of hepatitis C treatment with pegylated interferon and ribavirin. Antivir Ther 2009;14:501–511.
Zeuzem S, Buti M, Ferenci P, et al. Efficacy of 24 weeks treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C infected with genotype 1 and low pretreatment viremia. J Hepatol 2006;44:97–103.
Lawitz E, Rodriguez-Torres M, Muir AJ, et al. Antiviral effects and safety of telaprevir, peginterferon alfa-2a, and ribavirin for 28 days in hepatitis C patients. J Hepatol 2008;49:163–169.
Zeuzem S. Telaprevir, peginterferon alfa-2a, and ribavirin for 28 days in chronic hepatitis C patients. J Hepatol 2008;49:157–159.
Forestier N, Reesink HW, Weegink CJ, et al. Antiviral activity of telaprevir (VX-950) and peginterferon alfa-2a in patients with hepatitis C. Hepatology 2007;46:640–648.
Harris JM, Martin NE, Modi M. Pegylation. A novel process for modifying pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 2001;40:539–551.
Zeuzem S, Welsch C, Herrmann E. Pharmacokinetics of peginterferons. Semin Liver Dis 2003;23(Suppl 1):23–28.
Awad T, Thorlund K, Hauser G, et al. Peginterferon alpha-2a is associated with higher sustained virological response than peginterferon alfa-2b in chronic hepatitis C: systematic review of randomized trials. Hepatology 2010;51:1176–1184.
McHutchison JG, Manns MP, Muir AJ, et al. Telaprevir for previously treated chronic HCV infection. N Engl J Med 2010;362:1292–1303.
Formann E, Jessner W, Bennett L, et al. Twice-weekly administration of peginterferon-alpha-2b improves viral kinetics in patients with chronic hepatitis C genotype 1. J Viral Hepat 2003;10:271–276.
Bruno R, Sacchi P, Ciappina V, et al. Viral dynamics and pharmacokinetics of peginterferon alpha-2a and peginterferon alpha-2b in naive patients with chronic hepatitis C: a randomized, controlled study. Antivir Ther 2004;9:491–497.