Влияние Il28b на лечение рецидивистов на телепревире

[Sovok-59]

[url=http://health.elsevier.ru/journals/med-rus/gastro/issues/41/?id=3427]Сходная частота устойчивого вирусологического ответа при лечении телапревиром, пэгинтерфероном и рибавирином у пациентов с IL28B генотипа C/C, C/T или T/T и рецидивом, частичным или нулевым ответом в анамнезе: ретроспективный анализ данных исследования RE[/url]

Актуальность и цели.
Полиморфизм IL28B влияет на частоту устойчивого вирусологического ответа (УВО) при лечении пэгинтерфероном (P) и рибавирином (R) у не получавших ранее противовирусной терапии больных гепатитом С. В исследовании III фазы REALIZE сравнивали эффективность, безопасность и переносимость комбинации телапревира с P + R (с вводной фазой и без) и комбинации P + R без телапревира у пациентов с неудачей предыдущего лечения (рецидивом, частичным или нулевым ответом). У всех трех категорий пациентов в обеих группах телапревира с P + R результаты лечения были лучше, чем в контроле. Связь между генотипом IL28B и УВО была проанализирована ретроспективно.
Методы.
На генетическое исследование дали согласие 527/662 (80 %) участников исследования REALIZE, что составило 72, 76 и 98 % участников с рецидивом, частичным ответом и нулевым ответом соответственно. Генотипирование участка rs12979860 проводили с помощью метода распознавания аллелей TaqMan с валидацией по секвенированию Sanger в 50 независимых образцах. Выполненный анализ был ретроспективным с включением пациентов, давших согласие на генетическое исследование, поэтому размер выборки не был основан на статистических расчетах.
Результаты.
94 % пациентов были белыми, 4 % — чернокожими. У 18 % больных IL28B был генотипа C/C, у 61 % — C/T и у 21 % — T/T. В анализе с разделением пациентов на категории в соответствии с ответом на предыдущее лечение наибольшая доля лиц с IL28B генотипа T/T была среди пациентов с нулевым ответом (28 %), а с генотипом C/C — среди пациентов с рецидивом (27 %). Выявленное распределение частоты IL28B указывает, что популяция не была в равновесии Харди-Вайнберга (x2 = 28; p < 0,0001). Три подгруппы были хорошо сбалансированы по генотипам IL28B, за исключением большей частоты генотипа T/T в группе плацебо. Поскольку различий между двумя группами телапревира не было, выполнен обобщенный анализ.
Выводы.
Различие частоты УВО у пациентов с генотипом IL28B C/C, C/T или T/T было очевидным только при объединении трех категорий пациентов, однако частота УВО среди пациентов с C/T и T/T оставалось высокой. В настоящем ретроспективном анализе генотип IL28B не влиял на исходы лечения схемами с телапревиром у пациентов с неудачей предыдущей терапии, поэтому в данных условиях он может быть малоинформативен.