Эрик Ловиц (Eric Lawitz) из исследовательской организации Alamo Medical Research представил промежуточные результаты открытого предварительного этапа 2а исследования, посвященного изучению всех схем медикаментозного лечения, содержащих симепревир (ранее TMC435), ингибитор NS3/4A протеазы, разработанный совместно Janssen и Medivir AB, и софосбувир, нуклеотидоподобный ингибитор полимеразы NS5B, разработанный Gilead Sciences и ранее известный как GS-7977. Схемы лечения исследовались вне зависимости от присутствия/отсутствия в них рибавирина.
Исследование COSMOS (Combination Of SiMeprevir and sOfosbuvir in HCV genotype 1 infected patients) было разработано с участием двух когорт пациентов с отсутствием раннего ответа на терапию и генотипом 1 ВГС. Когорта 1 включала 80 человек с нулевой - средней стадиями фиброза (стадии F0- F2 по шкале Metavir) для оценки первичной безопасности, тогда как вторая когорта состояла из людей с тяжелым фиброзом (стадия F3) или циррозом (стадия F4). Почти 2/3 участников когорты 1 составляли мужчины, 71% белые, 29% афроамериканцы, средний возраст в группе составил 56 года. Все участники имели исходную вирусную нагрузку не менее 10,000 МЕ/мл и прежде демонстрировали снижение уровня РНК ВГС менее чем a 2 log в ответ на предварительную терапию интерфероном.
Что типично при отсутствии ответа на терапию, почти все участники когорты имели неблагоприятные варианты IL28B, ассоциированные с низким интерфероновым ответом (70% CT и 24% TT), а 78% имели также наиболее трудный подтип ВГС 1a. Биопсия печени за последние 3 года показала отсутствие/наличие фиброза легкой степени у 41% (F0-F1) и фиброза средней степени (F2) у 59% участников . Люди с гепатитом В или сопутствующей ВИЧ-инфекцией исключались из исследования.
Участникам в случайном порядке назначалось 150 мг симепревира и 400 мг софосбувира по одному разу в сутки либо в такой комбинации, либо с добавлением 1000-1200мг/сутки (исходя из веса пациента) рибавирина, принимаемого дважды в день. В дальнейшем участники также в случайном порядке получали двойную или тройную схему лечения в течение 12 или 24 недель.
Результаты
Вирусная нагрузка ВГС резко упала после начала терапии во всех исследуемых группах. 85% участников в группе, получавшей лечение с рибавирином в течение 12 недель, и 57% пациентов, получавших такое же без рибавирина, достигли быстрого вирусологического ответа (БВО) на четвертой неделе. Аналогичные показатели БВО при 24-недельном лечении были достигнуты у 82% и 67% участников соответственно. У всех участников (100%) в обеих группах с 12-недельным лечением к концу лечения не выявлялась РНК ВГС, также как и у 83% при 24-недельной схеме с рибавирином и 90% при 24-недельной схеме без рибавирина. Вирусных прорывов за время лечения не было. У двоих участников с 12-недельной схемой лечения – один получал рибавирин, второй нет, - после окончания лечения был зафиксирован рецидив.
Показатели SVR4 (устойчивый вирусологический ответ на 4 неделе исследования) составили 96% и 93% соответственно, показатели SVR8 (УВО на 8 неделе) остались такими же. Все 24 участника, достигшие 12-недельного срока после окончания терапии, имели SVR12, а у всех 8, достигших 24-недельного срока после окончания терапии, по-прежнему не обнаруживался ВГС (SVR24). Среди 11 человек с удовлетворительными и достаточными результатами при 24-недельной схеме лечения возникновения рецидивов не зафиксировано по сей день. В целом проведенное лечение может быть охарактеризовано как безопасное и хорошо переносимое пациентами всех групп лечения. Серьезных побочных эффектов отмечено не было, однако двое участников прекратили лечение досрочно из-за побочных явлений (один из них получал 24-недельное лечение с рибавирином, второй – аналогичное лечение без рибавирина). Наиболее распространенными побочными эффектами были утомляемость (22%), головная боль (20%), бессонница(18%) и тошнота (14%). У 5% участников (только среди получающих рибавирин) наблюдалось повышение уровня билирубина 3-4 степени (превышение верхней границы нормы более чем в 3 раза), в то время как у 8% наблюдалось бессимптомное повышение уровня панкреатической амилазы или липазы 3-4 степени. Интересно, что в группах, получавших 12-недельное лечение, побочные эффекты меньше проявлялись у тех, кто получал три препарата(т.е. включая рибавирин). Ситуация относительно анемии однозначно была лучше в группах, не получавших рибавирин: анемия развилась у 11% и 25% людей, получающих тройное лечение в течение 12 и 24 недель (включая 10% участников, для которых доза рибавирина была снижена), тогда как в группах, не получавших рибавирина, анемия не была зафиксирована вовсе. Так, исследователь заключил, что «применение симепревира и софосбувира в течение 12 недель, в сочетании с рибавирином или же в его отсутствие, обеспечивает высокий уровень УВО у пациентов с отсутствием первичного ответа на лечение и фиброзом легкой/средней степени».
Перевод для www.hv-info.ru Katya Shabunevich