По данным американских исследований, частота гена идиопатического гемохроматоза (ИГХ) среди всего населения составляет 6,7%. Частота носительства равна приблизительно 0,45%. Это позволяет утверждать, что, в отличие от прежних представлений, гемохроматоз относится к числу наиболее частых наследственно обусловленных нарушений обмена веществ. Манифестные формы поражения печени, связанные с гeмохроматозом, встречаются среди всего населения с частотой 2 случая на 1000 жителей! Если и отец и мать являются гетерозиготными (носителями дефектного гена), то вероятность появления гомозигнотных детей (имеющих дефектный ген и клинически больных) составляет I:4, гетерозиготных — 1:2. Примерно у трети гетерозиготных носителей обнаруживается умеренное повышение параметров обмена железа. В отличие от гомозиготных пациентов, которые в итоге все заболевают, у гетерозиготных лиц не развиваются манифестные формы ИГХ. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Отмечена его достоверная связь с типами HLA A3, В7 и В14. Заболевание сопровождается отложением железа во многих органах (печень, поджелудочная железа, гипофиз, суставы, половые железы). У гомозиготных лиц, начиная с рождения в организме, начинает постепенно накапливаться железо, пока, наконец, спустя многие голы, не манифестируют симптомы заболевания, обусловленные поражением органов вследствие задержки железа (рис. 1).

Рис. 1. Накопление железа у больных с ИГХ на протяжении их жизни

Ежегодное накопление железа заметно различается у гетерозиготных и гомозиготных мужчин и женщин (табл. 1).

  Таблица 1. Илиопатический гемохроматоз

Если предположить, что такое накопление железа, начиная с рождения, происходит постоянно, то у мужчин к 50-летнему возрасту в организме может накопиться 20 г железа — количество, достаточное для того, чтобы повреждения тканей стали заметными. Как раз в этот период при обследовании мужчин возникает подозрение на гемохроматоз.

Клиника

Классическое описание клинической картины ИГК рисует обычно мужчину среднего возраста, которого беспокоит утомляемость. Сексуальная активность снижена, частые жалобы на боли в суставах. При клиническом обследовании выявляется гепатомегалия. Типичные изменения кожи в сочетании с диабетом обозначаются как «бронзовый диабет». Какие симптомы приводят больного ИГХ к врачу? На рис. 2 показано, что примерно у трети больных ИГХ заболевание не проявляется специфическими симптомами, а обнаруживается случайно.

Рис. 2. Клинические симптомы у больных с ИГХ (по P.C.Adams: Amer. J. Med., 1991)

Какие симптомы заставляют врача думать о возможности ИГХ?

Данные, представленные на рис. 3, свидетельствуют, что гепатомегалия и патологически измененные печеночные функциональные пробы являются главными симптомами, на которых основывается диагностика заболевания

 Рис. 3. Данные обследования у больных с ИГХ (по P.C.Adams: Amer.J.Med., 1991)

Какие лабораторные методы исследования целесообразно применять в качестве скрининговых тестов?

У родственников больного нужно определить концентрацию ферритина в сыворотке, поскольку это высокочувствительный (85%) и специфичный (95%) метод. Кроме того, при концентрации ферритина в сыворотке более 700 мг/л возрастает вероятность развития фиброза или цирроза. Напротив, нормальная концентрация ферритина в сыворотке, особенно в сочетании с нормальным насыщением сывороточного трансферрина, имеет высокую отрицательную предсказывающую ценность (97%). Свободную железосвязывающую способность как отдельный параметр можно считать надежным признаком ИГХ. При увеличении насыщения трансферрина выше 62% подозрение на ИГХ становится очень серьезным. Подобное уменьшение железосвязываюшей способности при алкогольных поражениях печени обнаруживается лишь в очень редких (исключительных) случаях. Практически это означает, что если у «здорового» члена семьи концентрация ферритина более 700 мкг/л и одновременно есть высокое насыщение трансферрина, целесообразно перейти на следующую ступень диагностического поиска и провести биопсию печени с количественным определением железа. Если у таких пациентов (чаще всего не имеющих клинических симптомов) предположительный диагноз ИГХ находит гистологическое подтверждение, то назначают кровопускания, которые позволяют предотвратить кумуляцию железа и последующие повреждения органов.

Ни улиц с подозрением на гемохроматоз, ни у родственников пациентов (при обследовании) применение неинвазивных методов не имеет существенного значения. Это относится как к КТ, так и к ЯМР. Если концентрация железа в печени становится очень высокой, то можно обнаружить определенную корреляцию между интенсивностью печеночных сигналов при ЯМР и концентрацией ферритина в сыворотке. Однако расхождения, обусловленные приборами и интерпретацией результатов исследования, могут быть очень значительными. Лечение гомозиготных больных проводится до развития осложнений, связанных с хроническим перенасыщением железом различных органов и систем. Воздействовать на избыточное всасывание железа у больных ИГХ с помощью лекарственных препаратов невозможно. Цели терапии реализуются с помощью чрезвычайно эффективных (правда, лишь симптоматических) методов лечения.