ПВТ HBV+HDV

[MadaM]

Жизнью пущенной стрелой
Ты летишь к мишени,
Никакие повороты
Путь твой не изменят.

Под созвездием Стрельца
Жизнь твоя проходит,
Пусть всегда твоя стрела
Цель свою находит.

Пусть доверие твоё
Не обманут люди,
Я желаю, пусть всегда
Жизнь счастливой будет.

Марат, с Днем ангела!
Пусть все задуманное сбудется!
Я не знаток в анализах, просто скажу, что вы молодец, успехов вам от всего сердца.
ЗЫ я тоже стрелец)))

[MapaT]

Наткнулся на Pub-Med на ОЧЕНЬ любопытное исследование, думаю, будет интересно.


*Материал исключительно для ознакомительных целей, бежать за регеваком, энджериксом после прочтения не рекомендуется, без согласования с лечащим врачом* :clw:

Перевод:
Impact of hepatitis B vaccination on HBsAg kinetics, interferon-inducible protein 10 level and recurrence of viremia.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28802168

Abstract:

ПРЕДПОСЫЛКИ И ЦЕЛИ:
Устойчивая антигенимия HBsAg > 1000IU / ml ассоциирована с возможной вирусной реактивацией и повышенной частотой возникновения ГЦК - 8%, мы провели исследование о влиянии HBV-вакцины на HBsAg, IP-10, а так же провели оценку возможного рецидива

МЕТОДЫ:
Группа I: неактивные носители (n = 100). Группа II: пациенты с ХГВ, подвергнутые лечению АН (n = 120) до 1 года после сероконверсии HBe и исчезновения ДНК HBV у исходно положительных по HBeAg (n = 60) или 3 года после исчезновения ДНК HBeAg-отрицательные пациенты (n = 60). Все показали стойкую антигенемию (HBsAg-положит.). Контрольная группа (n = 100) не получала вакцину против HBV. 30 мкг вакцины HBV, введенной в определенные моменты времени. Оценка результатов через 3 месяца после введения последней дозы вакцины; IP-10, HBsAb, HOMA-IR и фиброз печени с помощью фиброскона.

РЕЗУЛЬТАТЫ:
46 пациентов (20,9%) были неответчиками на вакцину. 174 пациента были ответчиками (79,1%). 62 пациента (28,2%) очистили HBsAg, у 143 пациентов наблюдалось выраженное снижение HBsAg (65%). Рецидив виремии наблюдался у 4 вакцинированных пациентов (7,8%) против 30 пациентов в контрольной группе (30%, p = 0,000). Успешная вакцинация ассоциировалась с увеличением уровней IP-10, который при достижении 350 мкг / мл помог снизить HBsAg до приемлемого уровня. Вакцина не оказывала существенного влияния на HOMA-IR и значения фиброскана.

ВЫВОДЫ:
Вакцина HBV была эффективной в повышении уровня IP-10, клиренса HBsAg или уменьшением его до благоприятного уровня. Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03193775 .

1. Введение

Естественная история хронического HBV включает 5 этапов, которые не обязательно протекают в хронологическом порядке; Иммуно-устойчивая фаза, иммунореактивная фаза, неактивная фаза носительства HBV, которая характеризуется очень низкой или неопределяемой ДНК HBV, а так же нормальными ALT в сыворотке крови [3].
HBeAg-отрицательный ХГВ, который может наблюдаться после сероконверсии HBeAg относится к мутантным штаммам HBV [4].
ДНК HBV является важным маркером вирусной активности, более высокие вирусные нагрузки увеличивают риск осложнений ХГВ [5].
HBeAg представляет собой полипептид, который связан с высокими уровнями репликации HBV, большей инфекционностью и повышенным риском развития фиброза печени.
HBsAg является поверхностным гликопротеином, который коррелирует с ковалентно
замкнутой кольцевой ДНК (cccDNA) в печени и отражает количество cccDNA внутри инфицированных гепатоцитов, поэтому этот маркер используется для детекции активной инфекции и как следствие инфекционности [6].
Клиренс HBsAg до развития цирроза связан с улучшением прогноза и снижением риска осложнений, это может происходить спонтанно в 1-3% случаях в год [7,8].
У HBeAg положительных пациентов частота клиренса HBsAg после 12 месяцев лечения была выше при лечении ИФН, она составляет 7% и 3% при лечении тенофовиром [9,10]. У HBeAg отрицательных пациентов вероятность клиренса HBsAg составляла 3% с PEG-IFN и куда ниже с помощью аналогов нуклеотидов (t) ide (Ns) [11,12]. Вероятность клиренса HBsAg увеличивается до 12% через 5 лет после терапии ИФН случае ХГВ [13].
Во время лечения HBeAg положительного ХГВ снижение уровней HBsAg до уровней ниже 1500 МЕ / мл на 12-й неделе является надежным предиктором сероконверсии HBeAg [14,15].
Продолжительность лечения зависит от того, сколько времени потребуется для достижения сероконверсии HBe; затем, лечение рекомендуется продлить еще на 12 месяцев [16].
Долгосрочное лечение показано пациентам с положительным результатом HBeAg которые не добиваются сероконверсии HBe и HBeAg отрицательным пациентам.
Это представляет собой проблему, вызывающую обеспокоенность в связи с возможным возникновением финансовых проблем у пациентов. Кроме того, существует вероятность, что пациенты, которые прекращают терапию после сероконверсии HBe могут утратить вирусологический ответ в будущем. Поэтому лечение можно продолжать до тех пор, пока HBsAg положителен, который следует проверять 1 раз в 12 месяцев после анти-HBe-сероконверсии [18].
Для разрешения ХГВ, необходимо наличие эффективного Т-клеточного иммунитета, направленного против антигенов гепатита В [19], однако, пациенты с ХГБ демонстрируют снижение либо вовсе отсутствие CD8 + Т-клеточного ответа, что является причиной длительной персистенции HBV [20].
Исследование уровня интерферон-индуцибельного белка 10 (IP-10) у пациентов с ХГВ после удачного лечения ранее не оценивался.
IP-10 - провоспалительный хемокин, при хроническом гепатите B - новая популяция Т-клеток, усиливает продуцирование IFN-гамма активированными NK-клетками.
Более высокие уровни IP-10 после предварительно проведенного лечения связаны с увеличением вероятности сероконверсии HBeAg и снижения уровней HBsAg [21].
Целью настоящего исследования является оценка влияния вакцины против HBV, уровней интерферон-индуцибельного белка 10 (IP-10), кинетики HBsAg, а так же оценка рецидивов виремии у пациентов с ХГВ.

2. Методы

С августа 2011 года по октябрь 2016 года 220 пациентов с хроническим гепатитом B были рассмотрены в рамках гепатологической клиники при университете внутренних заболеваний (Египет)
Пациенты были разделены на две группы:
- Неактивные носители (n = 100), у которых постоянно обнаруживался HBsAg, но ДНК HBV была не обнаруживаемой, нормальные уровни ALT, Anti-HBe положительные, ранее никогда не получавшие лечение в связи с ХГВ.
- Пациенты, ранее получавшие лечение (n = 120):
тенофовир 300 мг (n = 65), Entecavir 1 мг (n = 55): HBeAg положительные пациенты (n = 60), которые получали лечение до 1 года после сероконверсии HBe и исчезновения ДНК HBV с постоянно положительным HBsAg,
- HBeAg отрицательные пациенты (n = 60), которые получали лечение до 3 лет после
исчезновение ДНК HBV; все имели положительный HBsAg.

2.2. Информация о вакцинации и пациентах:

- Все пациенты получили 30 мкг рекомбинантной HBV-вакцины которая содержала очищенный HBsAg, полученный из рекомбинантной ДНК (Euvax-B, LG Life Sciences, Корея) внутримышечно в
дельтовидную мышцу с тремя различными временными интервалами (0, 1, 6 месяцев).
Первая доза вакцины была введена пациентам через 1 год после сероконверсии HBeAg и исчезновения ДНК HBV или через 3 года после исчезновения ДНК HBV у пациентов с HBeAg "-", либо сразу после диагностирования неактивного носительства. Лечение прекратили через три месяца
после введения 3-й дозы вакцины против HBV.
- Через три месяца после введения последней дозы вакцины их оценивали на:
Уровни IP-10, производство HBsAb, рецидивы виремии с помощью измерений ДНК HBV, количественной оценки HBsAg.
Пациенты, которые не выработали HBsAb в защитных титрах, т. е Титр HBsAb <10 МЕ / мл,
была сделана четвертая бустерная доза вакцинации сразу после подтверждения отсутствия ответа.
Одобрение этической комиссии было получено до начала исследования и информированное согласие было подписано каждым пациентом до исследования; исследование было официально зарегистрировано
(ClinicalTrials.Gov Идентификатор: NCT03193775).


4. Результаты

- Среди пациентов значительно преобладал генотип D HBV (n = 289/320, 90,3%), D / F микс (n = 31/320, 9,7%) (p = 0,001);
- Уровни HBsAg составляли (2885,2 ± 887, 2778,3 ± 966 соответственно, p = 0,5)
Положительная семейная история (наличие контактных) была очевидна у 152/320 пациентов (47,5%).
- Уровень IP-10 был самым низким у носителей HBeAg-негативного ХГВ (p = 0,03)
- Уровни сывороточного инсулина были выше в контрольной группе, а HBeAg-негативные пациенты (P <0,05) n=149 (67,7%) показали резистентность к инсулину.
- Оценка состояния печени в подгруппах показана в таблице:



4.1. Оценка ответа на вакцину против HBV

174/220 пациентов (79,1%) имели хороший ответ на введение вакцины (100 МЕ / мл) у 13 пациентов (5,9%) средний титр составил 125,8 ± 23,7 МЕ / мл, они были положительными по HBsAg, у 161 пациента наблюдалась умеренная серопротекция (10-100 МЕ / мл) со средним титром 78,5 ± 1,6 МЕ / мл, 49 из них очистили HBsAg, другие пациенты (n = 112/161) продемонстрировали выраженное снижение HBsAg после введения вакцины (252 ± 20,2 SE), что было значительно ниже в сравнении с исходными значениями (2809 ± 894, p = 0,001) (таблица 4). 46 пациентов [n = 20 у неактивных носителей, n = 8 пролеченных HBeAg- позитивных и 18 в подгруппе HBeAg-негативных] не имели должного ответа на вакцину. Среднее значение HBsAg после введения вакцины составило (1286,7 ± 841), что все-же значительно ниже по сравнению с исходными (3061,1 ± 1002, p = 0,001).
123 пациентам (56%) потребовалась 4-я бустерная доза; 76 пациентам (61,8%) из-за неудовлетворительного ответа на вакцину. Была проведена бустерная 4-ая вакцинация 47 пациентов (38,2%) из-за неудовлетворительного снижения уровня HBsAg несмотря на индукцию HBsAB в течение 5,1 ± 1,8 месяцев после 3-й дозы вакцины.




4.4. Уровни сыворотки IP-10 и клиренс HBsAg

- До начала вакцинации среднее значение IP-10 сыворотки было значительно ниже у неактивных носителей и у HBeAg-отрицательных пациентов. После последней введенной дозы вакцины пациенты, которые достигли клиренса HBsAg (n = 62) показали значительно более высокий уровень IP- 10 (385 ± 19 пг / мл) по сравнению с пациентами, которые показали выраженное снижение HBsAg (<1000 МЕ / мл) (n = 143) (264 ± 79 пг / мл) и пациентов с незначительным снижением HBsAg с сохранением высокого уровня HBsAg (> 1000 МЕ / мл) (n = 15, уровень IP-10 147 ± 13 пг / мл). Вакцинированные с отсутствием ответа пациенты (n = 46) показали среднее значение IP-10 (156 ± 16 пг / мл).
- Уровни IP-10 в сыворотке коррелируют с уровнем ALT
(r = 0,345, P = 0,001) и HBsAg (r = -0,567, P = 0,001).
- Значение уровня IP-10, связанного со значительным сокращением или клиренсом HBsAg составлял 339 пг / мл, с чувствительностью 96,8%, специфичностью 94,6% (AUC 0,990, SE 0,005, P = 0,000).



4,6. Контрольная группа

Их базовые демографические и лабораторные характеристики: средний титр HBsAg составил 2919,4 ± 875 МЕ / мл.
После 3 лет наблюдения 30 пациентов (30%) испытывали рецидив виремии путем детектирования ДНК HBV (903 ± 329 IU / мл) (n = 21 в подгруппах лечения и n = 9 у наивных пациентов) со
средним уровнем HBsAg 3389 ± 934 МЕ / мл, имели уровень IP -10: 48 ± 9,4 пг / мл, по сравнению с вакцинированной группой это оказалось весьма значительным защитным эффектом вакцинации от рецидива виремии (χ2 = 57,5, p = 0,0000).

[Геннадий82]

Прикольно) побежал за Регеваком :)

[samantal]

Прикольно) побежал за Регеваком :)

И то верно, чего ждать три года-то, тем более свашим кол-м антигена? Кстати вы не проверяли его, что -то сомнение берет, уж шибко много насчитали.Да, хотела спросить, там выше по теме вакцинации пишут про израильскую вакцину и что в Казахстане она есть, что слышали о ней или эта тема не интересовала пока?

Я вот подумала, что это исследование возможно может подтверждать правильность действия ТС на ПВТ интерферонами, когда в конце используют вакцину.

[MapaT]

samantal
Чем обоснованы сомнения ? Соотношение ДНК к HBsAg может быть и: 1 к 1000-10000.

[Геннадий82]

Саманта, ну мне вакцину по этому исследованию надо делать спустя все те же три года после стабильно не обнаруживаемого ДНК вируса - к чему я все еще иду.

Уровни сывороточного инсулина были выше в контрольной группе, а HBeAg-негативные пациенты (P <0,05) n=149 (67,7%) показали резистентность к инсулину.

Вот это не понял, это что, еще и риск диабета второго типа у НВе-негативных хроников есть?

Марат, спасибо за статью, сам переводил?

[samantal]

samantal
Чем обоснованы сомнения ? Соотношение ДНК к HBsAg может быть и: 1 к 1000-10000.

Да, переживаниями за Геннадия, хочется верить в успех его эксперимента, годика так через4, боюсь тенофовир не уменьшит особо количество антигена, вакцину можно будет испробовать потом тоже( какую только лучше), но вот желательно бы для Геннадия меньшее кол-во антигена иметь к тому времени. Я ему этого желаю, а уж что он себе желает, мне не известно. Хорошо бы, если бы лаба ошиблась сильно и позже бы это прояснилось, самый легкий способ уменьшения кол-ва антигена.

[MapaT]

Я вот подумала, что это исследование возможно может подтверждать правильность действия ТС на ПВТ интерферонами, когда в конце используют вакцину.

ТС - это топик стартер, т.е пользователь который открыл данную тему. Т.е - обращаясь к ТС, вы обращаетесь ко мне в данном случае.

Прокалывать вакцину поверх ХГВ в принципе нигде не регламентированная опция, это эксперемент, не более того. А что касается меня, то я в принципе не исключаю такую попытку в будущем. Но, думаю что не в ближайшие 12-24 недели..

Вот это не понял, это что, еще и риск диабета второго типа у НВе-негативных хроников есть?

В данном конкретном исследовании было установлено, что HBeAg-негативные пациенты имели более высокие уровни HOMA-IR (индекс инсулинорезистентности).

Подробнее об этом анализе можно посмотреть здесь:
http://www.helix.ru/kb/item/40-619

Марат, спасибо за статью, сам переводил?

Как обычно, да )) К сожалению, персонального переводчика у меня нет

[Геннадий82]

Подробнее об этом анализе можно посмотреть здесь:
http://www.helix.ru/kb/item/40-619

Ага, спасибо

Индекс инсулинорезистентности (HOMA IR):
Для лиц от 20 до 60 лет: 0 - 2,7.
Причины повышения:
Повышение резистентности к инсулину;
Развитие инсулинорезистентности при следующих заболеваниях и состояниях:
Сердечно-сосудистые заболевания;
Сахарный диабет 2-го типа;
Метаболический синдром;
Ожирение;
Синдром поликистозных яичников;
Хронический вирусный гепатит;
Хроническая почечная недостаточность;
Стеатоз печени;
Гестационный сахарный диабет;
Патология гипофиза, надпочечников;
Инфекционные, онкологические заболевания.

Сколько еще внепеченочных проявлений у гепатита, особенно у HBsAg? Одни маты.

К сожалению, персонального переводчика у меня нет

ну может в интернете уже есть русская версия

[samantal]

[quote="[url=viewtopic.php?p=1420599#p1420599]MapaT » 02 дек 2017

Прокалывать вакцину поверх ХГВ в принципе нигде не регламентированная опция, это эксперемент, не более того. А что касается меня, то я в принципе не исключаю такую попытку в будущем. Но, думаю что не в ближайшие 12-24 недели..
[quote]

А лично твое мнение какое по поводу прокалывания вакцины поверх ХГВ? Результаты проведенного эксперимента достойны внимания? Я только чет не поняла кто и где его проводил и в каком году.

[MapaT]

ну может в интернете уже есть русская версия

Нет, это свежак. Опубликовано в ноябре 2017.

ЗЫ: Извиняюсь, случайно ткнул не туда и отредактировал сообщение.. Но все вернул на свои места ))

А лично твое мнение какое по поводу прокалывания вакцины поверх ХГВ? Результаты проведенного эксперимента достойны внимания?

Свое мнение уже написал чуть выше,

Я думаю, это очень интересные и неожиданные (по крайней мере для меня) результаты, но каких либо активных действий в связи с этим я предпринимать не собираюсь в ближайшем будущем )

[Геннадий82]

Я думаю, это очень интересные и неожиданные (по крайней мере для меня) результаты, но каких либо активных действий в связи с этим я предпринимать не собираюсь в ближайшем будущем )

Думаю, мы осторожничаем, потому что непонятен механизм работы прививки для этого случая. Рекомбинантная вакцина, не обладая способностями к подавлению иммунитета, как это делает поверхностный антиген, вызывает-таки иммунную реакцию через какой-то механизм, и достаётся не только введённым с вакциной частицам, но и HBsAg?

[samantal]

Я думаю, это очень интересные и неожиданные (по крайней мере для меня) результаты, но каких либо активных действий в связи с этим я предпринимать не собираюсь в ближайшем будущем )

Думаю, мы осторожничаем, потому что непонятен механизм работы прививки для этого случая. Рекомбинантная вакцина, не обладая способностями к подавлению иммунитета, как это делает поверхностный антиген, вызывает-таки иммунную реакцию через какой-то механизм, и достаётся не только введённым с вакциной частицам, но и HBsAg?

А я доверяю вакцине.Подавить ДНК сначала, три года лечения, а потом эксперимент.Но надо, чтобы у вас антигена стало поменьше, а потом его можно перепроверить, пусть лаба в данном случае ошиблась, насчитав его многовато. Считаю., что вакцина не навредит, может только нужного результата не дать, ну как говориться, кто не рискует, тот не пьет шампанское.Интересно, а смотрит ли форум, наш одессит Бендер, вот ему можно было бы проверить это исследование. Как вы думаете, он с сотней антигена остался при остановке ПВТ.

[Геннадий82]

Саманта, за три года выйдет еще много исследований, в том числе по вакцинации.

[MapaT]

По одному лишь исследованию делать выводы - преждевременно. На сколько я помню, такие эксперементы проводились и раньше, но результаты были довольно противоречивы (либо их не было вообще) По этой причине вакцинация поверх ХГВ не применяется в клинической практике.