ПВТ HBV+HDV

[MapaT]

balu777
Однозначно ответить сложно, но, как я писал ранее - в Вашем случае ориентироваться только лишь на показатели вирусной нагрузки не следует. По данным эластометрии показатель кПа значительно регрессировал, т.е некро-воспалительная активность снизилась прилично за время ПВТ - а это важно. Нужно взглянуть и на фото/сканы самих протоколов исследований эластометрии (Можно загрузить на: censored , и выложить ссылки). Т.к возможны погрешности/ошибки.
Мне не совсем понятна общая картина, не могли бы Вы приложить полный биохимический анализ крови (все что есть) и протоколы исследований УЗИ, ФГДС ? И как Вы себя чувствуете в целом, как переносите лечение ?

P.S Если не затруднит, пришлите пожалуйста данные по терапии, а именно - количественный анализ HDV РНК по неделям (до ПВТ, на 12, 24, 36, 48, 60, 72 и т.д). Это нужно для пополнения форумной статистики лечения HBV/HDV. Спасибо.

[rootzomby]

MapaT

4. HBsAg-продуцирование сохраняется при хроническом гепатите D, при том, что большинство пациентов имеют низкий уровень ДНК HBV.

Правильно ли я понимаю что низкий уровень днк HBV у дельтников из за того что HDV забирает HBsAg для упаковки рнк, тем самым подавляет сборку HBV?

[MapaT]

rootzomby
Не совсем так.
В суперинфицированных клетках происходит усиленная экспрессия иммунных генов, IFI78 ( MxA ) в частности, который, вероятно, играет основную роль в ингибировании репликации HBV. Все это происходит под влиянием дельта-антигена (одной из его изоформ).

Продуцирование HBsAg может продолжаться даже несмотря на то, что ДНК HBV <5 МЕ/мл, и все это так же завязано на дельта-антигене (присутствуют какие то вектора влияния на транскрипцию HBV cccDNA, причем, как я понял, это может происходить избирательно).

В любом случае, точные механизмы еще не установлены, есть лишь некоторые данные.

[MapaT]

Движение к стандартам количественной оценки HDV РНК, новый лабораторный набор с высокой специфичностью и чувствительностью. В продолжение исследования (по тексту сноска [11]): viewtopic.php?f=84&t=4207&start=120#p1394604


J Clin Microbiol. 2017 Feb; 55(2): 431–441.
Published online 2017 Jan 25. Prepublished online 2016 Nov 23. doi: 10.1128/JCM.02027-16
Эксплуатационные характеристики нового коммерческого набора для определения вирусной нагрузки вируса гепатита D
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5277512/

В кратце:

Основная цель этого исследования заключалась в оценке нового коммерческого набора для количественного определения HDV РНК в клинических образцах крови. Это на сегодняшний день ключевая нерешенная проблема в диагностике и лечении HDV, о чем свидетельствуют несколько недавних исследований ( 9 , 11 ).

Одной из основных задач для анализа HDV является количественная оценка РНК, включая все генотипы HDV. В частности, африканские генотипы HDV (т. е HDV-1 и HDV-5 - , которые слабо поддаются количественной оценке почти всеми доступными наборами, либо значения оказываются сильно занижены ( 11 ). Эти генотипы первоначально имели специфическое географическое распределение; однако из-за прошлых или недавних миграций эта генетическая изменчивость теперь встречается во всех странах мира ( 9 , 11 , 17 , 25 ). В этом отношении Франция, где характерны генотипы HDV-5 -8, представляют 20% штаммов, что является выдающимся примером ( 26 ,27 ).

Весьма интересно, что этот новый коммерческий набор Eurobioplex HDV показал отличную способность правильно оценивать HDV РНК в образцах плазмы и сыворотки, включая штаммы с африканскими генотипами (глобальная медианная разница составляет -0,10 log IU / ml). Такая способность набора была также обнаружена при продольном наблюдении инфицированных пациентов ( РИС 1 ), где кинематические образцы HDV РНК были сопоставимы. Однако, когда мы внимательно изучали данные, среднее различие составляло -0,64 (от 0,07 до 1,95 log IU / мл) в образцах генотипов HDV-5 до -8 ( n= 36), а для 13 из них (36,1%) значения HDV РНК составляли <1 log IU / ml с набором Eurobio. Это говорит о том, что африканские пациенты, в частности те, у кого низкий уровень HDV РНК до, во время или после окончания лечения, следует тщательно контролировать на предмет низкоуровневой репликации.

Другим важным моментом является чувствительность анализа и его способность обнаруживать низкие уровни HDV РНК, поскольку, к сожалению, рецидивы являются частыми через 12 или 18 месяцев после терапии IFN. Учитывая это, комплект Eurobioplex HDV, по-видимому, очень подходит для мониторинга HDV и для управления терапией. Действительно, обращая внимание на пациентов 18 и 23 ( РИС 1), набор обнаружил рецидив виремии раньше, чем набор FNRL, при очень низком значении HDV РНК (ниже нижнего предела количественной оценки для двух других наборов). Эти результаты подтвердили очень хорошую чувствительность набора. Следует отметить, что производитель предлагает диапазон количественной оценки между 3,53 и 8,53 log IU / мл в отношении концентрации РНК для количественной оценки. Однако, согласно проведенным здесь экспериментам, мы обнаружили, что нижний предел количественной оценки составляет около 2,75 log IU / мл, и более интересные образцы с очень низким уровнем HDV, около 1 log IU / ml систематически обнаруживаются всеми операторами. Необходимо провести дополнительные эксперименты с образцами африканских генотипов, чтобы подтвердить низкий уровень обнаружения для всех генотипов. Тем не менее, этот набор можно использовать с уверенностью для нижнего предела количественной оценки 2,75 log IU / ml и нижний лимит детекции 1 log IU / ml соответственно.

С технологической и технической точек зрения этот мультиплексный одностадийный RealTime-PCR использовал праймеры и зонды, разработанные в кодирующей области антигена гепатита D (HDAg), а не в наиболее консервативных рибозимных областях генома, как было предложено ранее ( 11 ). Хотя эти результаты в значительной степени совпадали с анализом набора FNRL, мы отметили, что шесть образцов африканских генотипов находятся под 95% доверительного интервала (высокая специфичность). Недооценка > 1,44 log IU / ml может быть связана с дизайном праймера и зондовой последовательности, что является критическим моментом в разработке любого анализа ( 11 ). К сожалению, мы не могли более подробно остановиться на этом, поскольку последовательности праймеров / зондов были недоступны.

Другим техническим аспектом является обеспечение внутреннего контроля РНК в этом комплекте.
В недавнем исследовании, сравнивающем почти все доступные анализы количественной оценки HDV РНК во всем мире, у 42% из них не было внутреннего контроля ( 11 ). Более 20 прогонов, выполненных с помощью этого набора, показали отличную стабильность, корректные показания высоких значений HDV, обеспечивая надежный инструмент для легкого контроля всех технических этапов обнаружения. Наконец, этот анализ работает на термоциклере CFX (Bio-Rad), как и рекомендовано производителями. Однако адаптация на полностью автоматизированных устройствах может быть понятной и должна стать следующим шагом для улучшения этого набора в клинической практике.

В заключение, комплект Eurobioplex HDV показал хорошую специфичность, чувствительность, точность и корреляцию с набором FNRL и, самое главное, выявил все генотипы HDV (хотя и с тенденцией к незначительной недооценке уровней виремии у генотипов HDV-5 -8). Этот набор, который может быть легко реализован в любой клинической лаборатории, станет основным и эффективным инструментом для контроля лечения пациентов. Это представляет собой важный шаг на пути к организации крупных клинических исследований, которые затем выдают руководящие принципы, которые, к сожалению, отсутствуют на сегодняшний день, для мониторинга и терапевтического ведения пациентов с HDV в эпоху развития новых мощных анти-HDV-терапий.

РИС 1
Длительное наблюдение. Сравнение кинетических характеристик HDV РНК, измеренных как анализом FNRL (синяя линия), так и новым комплектом Eurobioplex HDV (красная линия) у пациентов получивших лечение (30) или не леченых (6) пациентов. Зеленые и оранжевые линии указывают на режим лечения (ИФН и / или нуклеозидные аналоги) и продолжительность. Для каждого пациента указаны генотипы штамма, инфицирующего HDV, и даты взятия образцов.

[MapaT]

Clin Microbiol Infect. 2015 Jul;21(7):710.e1-9. doi: 10.1016/j.cmi.2015.03.003. Epub 2015 Apr 13.
Доминирование вируса гепатита С (HCV) связано с более низким количественным поверхностным антигеном гепатита B и более высокими уровнями белка 10, индуцированным интерфероном-γ у пациентов с коинфекцией HBV / HCV
Wiegand SB, Jaroszewicz J, Potthoff A, Höner Zu Siederdissen C, Maasoumy B, Deterding K, Manns MP, Wedemeyer H, Cornberg M.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25882360

Различные образцы вирусного доминирования были задокументированы при коинфекции вирусом гепатита B (HBV) и вирусом гепатита C (HCV) на основе количественной оценки ДНК HBV и HCV. В большинстве случаев HCV доминирует и подавляет репликацию HBV. Исследования in vitro показали, что, скорее всего, нет прямой взаимосвязи между репликацией HBV и HCV. Мы предположили, что косвенные механизмы, опосредуемые иммунными ответами хозяина, могут отвечать за различные шаблоны доминирования. Увеличение РНК HCV во время наблюдения было связано с снижением HBsAg.

Пациенты и методы:

85 кавказских пациентов с коинфекцией HBV / HCV, положительные по HBsAg и анти-HCV, были завербованы для наблюдения в течении 10 лет в одной университетской больнице (1998-2008).
Ни один из включенных пациентов не получал антивирусную терапию на момент времени поперечного анализа. 80% пациентов были (HBeAg) - негативным.
Четыре образца вирусного доминирования были определены в соответствии с Raimondo et al. [ 3 ]:

Группа (a) доминирование HBV с ДНК HBV> 2000 МЕ / мл и РНК HCV <600 МЕ / мл;

Группа (б) доминирование ВГС с РНК HCV> 600 МЕ / мл и ДНК HBV <2000 МЕ / мл;

Группа (c) оба вируса доминируют с ДНК HBV> 2000 МЕ / мл и РНК HCV> 600 МЕ / мл;

Группа (d) отсутствие значимой активности ДНК HBV <2000 МЕ / мл и РНК HCV <600 МЕ / мл.

Базовые характеристики пациентов с HBV / HCV представлены в таблице 1 .

Таблица 1


Таблица 2


Определение цирроза печени
Диагноз цирроза был либо основан на гистологии печени, либо неинвазивных методах, таких как УЗИ, FibroScan ®, на основании биохимических тестов. Цирроз печени по биопсии был определен как F4 METAVIR или F5-6 ISHAK. Жесткость паренхимы печени ≥ 12,5 кПа считалась циррозом [ 30 ] . Пациенты с по меньшей мере двумя из следующих критериев: тромбоциты <100 / нл, соотношение аспартатаминотрансферазы / аланинаминотрансферазы (ALT)> 1, билирубин> 1,5 ВГН и альбумин <35 г / л. У лиц считали цирроз, если одно из приведенных выше определений было выполнено.

Количественная оценка HBsAg
Уровни сывороточного HBsAg определяли количественно с использованием анализа Abbott ARCHITECT ® (Abbott Diagnostics, Abbott Park, IL, USA). Тест имеет динамический диапазон 0,05-250 МЕ / мл. Образцы разбавляли 1: 100 в лошадиной сыворотке, и если количественные результаты HBsAg были> 250 МЕ / мл, образцы повторно тестировались при разведении 1: 500 и 1: 1000.
У 52 пациентов сыворотки были повторно протестированы с помощью Roche Elecsys II (Roche, Basel, Switzerland) для подтверждения и корреляции уровней HBsAg с двумя независимыми анализами, как описано ранее [ 31 ] .

Измерение ДНК HBV и РНК HCV
РНК HCV определяли количественно с использованием Cobas Amplipreb / ​​Cobas TaqMan ® Assay v.1.0 и v.2.0 (Roche-Diagnostics, Genzach-Whylen, Germany) с нижним пределом обнаружения 15 МЕ / мл. ДНК HBV определяли количественно с помощью COBAS AmpliPrep / COBAS TaqMan (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany) с нижним пределом обнаружения 6 МЕ / мл.

Анализ цитокинов сыворотки
Концентрации сыворотки IP-10 (CXCL-10) оценивали у лиц с доступной сывороткой, используя анализ цитометрического анализа (CBA, BD Biosciences, Heidelberg, Germany) в соответствии с протоколом производителя.

Результаты:

Уровни HBsAg при коинфекции HBV / HCV
Средний количественный уровень HBsAg в когорте HBV / HCV составлял 3,50 log 10 МЕ / мл (10% -90% ДИ 0,48-4,36).
HBeAg-положительные пациенты имели значительно более высокий HBsAg по сравнению с HBeAg-отрицательными пациентами (4,25 против 3,19 log 10 МЕ / мл, p <0,001).
Аналогично, пациенты с детектируемой ДНК HBV показали более высокий HBsAg по сравнению с HBV-ДНК-отрицательными пациентами (3,73 против 3,00 log 10 МЕ / мл, p <0,01).
Интересно, что пациенты с обнаруживаемой РНК ВГС в сыворотке показали более низкий уровень HBsAg, чем пациенты без репликации HCV (3,20 против 3,75 log 10 МЕ / мл, p 0,08).
В целом уровни HBsAg показали положительную корреляцию с ДНК HBV ( r = 0,52, p <0,001), тогда как связь с количеством РНК HCV имела тенденцию быть отрицательной ( r = -0,20, р 0,06).
Кроме того, HBsAg отрицательно ассоциировался с возрастом пациентов ( r = -0,24, p 0,02). С другой стороны, HBsAg не был связан с активностью ALT, билирубином в сыворотке, количеством тромбоцитов, генотипом HCV и полом (данные не показаны).

Рисунок 1



Увеличение РНК HCV связано с уменьшением уровней HBsAg у пациентов с коинфекцией HBV / HCV.
Наш анализ показал, что HBsAg подавляется у пациентов с коинфекцией с преобладанием HCV.
Затем мы рассмотрели вопрос о том, изменяет ли динамика РНК HCV со временем уровни HBsAg.

У 14 из 21 пациентов с гепатитом В / ВГС, не прошедших антивирусное лечение, мы проанализировали РНК HCV и HBsAg в течение 24 месяцев (медиана).
РНК РНК HCV> 1,0 log IU / mL наблюдалась у 6/14 пациентов ( Рисунок.2а ). A t- тест показал значительное отличие базовой линии до контрольной точки между уровнями РНК HCV (3,20 log IU / mL против 6,36 log IU / mL, p 0,0319). Это было связано со снижением HBsAg на 1,73 log IU / mL (3.07 log IU / mL против 1,14 log IU / мл, p 0,0492).
Напротив, у 8/14 индивидуумов без изменения уровней РНК ВГС (4,39 log IU / mL против 4,53 log IU / мл, p 0,8807) наблюдались значения HBsAg схожие с исходными (2,90 log IU / mL против 2,97 войти МЕ / мл; р 0,9107) ( Рисунок.2. б).

Рисунок 2


Уровни IP-10 в сыворотке крови у пациентов с коинфекцией HBV / HCV
Чтобы понять возможные механизмы, объясняющие различие уровней HBsAg в разных группах пациентов, сывороточный IP-10 изучался у 52 пациентов с коинфекцией HBV / HCV.
Девять пациентов принадлежали к группе a (доминирование HBV), 23 пациента были HCV-доминантными пациентами (все отрицательные по HBeAg), 12 пациентов показали доминантность обоих вирусов, а восемь пациентов были проанализированы из группы d (без доминирующего вируса).
Уровень IP-10 показал положительную корреляцию с уровнями РНК HCV ( r = 0,40, p 0,003) ( Рисунок.3а ). Таким образом, пациенты с преобладанием ВГС продемонстрировали значительно более высокий уровень IP-10 по сравнению с HBV-доминантными пациентами (391,6 против 160,8 пг / мл, p <0,001) ( Рисунок.3б).
Мы дополнительно сравнили уровень IP-10 у 39 HBeAg-отрицательных HBV-моноинфицированных пациентов. У пациентов с коинфекцией HBV / HCV с доминантой HCV также были значительно более высокие уровни IP-10 по сравнению с пациентами с HBV-моноинфекцией, с HBeAg, до и во время терапии NA при подавлении ДНК HBV <100 МЕ / мл (391,6 против 182,2 и против 138,9 пг / мл, p <0,001) ( фиг.3b ).
Тем не менее, HBeAg-отрицательные HBV-моноинфицированные пациенты с сильным снижением HBsAg> 1 log во время терапии NA имели довольно высокие уровни IP-10, сравнимые с уровнями, наблюдаемыми в группе доминантности HCV пациентов с коинфекцией HBV / HCV (исходный уровень 589 пг / мл; вирусный ответ 383 пг / мл).

[MapaT]

Medicine (Baltimore). 2016 Mar; 95(10): e2995.
Published online 2016 Mar 11. doi: 10.1097/MD.0000000000002995
Потери поверхностного антигена гепатита В и развитие гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с коинфекцией гепатита В и С
Wan-Ting Yang, MS, Li-Wei Wu, MD, Tai-Chung Tseng, MD, PhD, Chi-Ling Chen, PhD, Hung-Chih Yang, MD, PhD, Tung-Hung Su, MD, PhD, Chia-Chi Wang, MD, Stephanie Fang-Tzu Kuo, MD, Chen-Hua Liu, MD, PhD, Pei-Jer Chen, MD, PhD, Ding-Shinn Chen, MD, Chun-Jen Liu, MD, PhD, and Jia-Horng Kao, MD, PhD
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4998890/

Вирусы вируса гепатита B (HBV) и вируса гепатита C (HCV) являются двумя основными причинами хронического вирусного гепатита. Пока неясно, как коинфекция HCV влияет на репликацию HBV и клинические исходы у пациентов с коинфекцией HBV / HCV.

Мы провели продольное исследование, в котором было зарегистрировано 111 пациентов с коинфекцией ВГВ / ВГС и 111 контрольных пациента с моноинфекцией HBV. Обе группы имели сопоставимый исходный возраст, пол, стадию фиброза, уровни ДНК HBV и поверхностный антиген HBV (HBsAg). Коинфекция HCV и другие факторы хозяина / вируса коррелировали с различными результатами, включая HBsAg-потерю и развитие цирроза / гепатоцеллюлярной карциномы (HCC).

После 10-летнего наблюдения мы обнаружили, что сама коинфекция HCV не была связана с потерей HBsAg. Однако коинфицированные пациенты с уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ)> 80 ед / л имели более высокую вероятность потери HBsAg, чем те, у которых уровень ALT ≤80 U / L [отношение рисков (95% доверительный интервал): 4,41 (1,75-11,15)] или согласованные средства контроля с моноинфекцией HBV [отношение рисков (доверительный интервал 95%): 3,40 (1,54-7,50)]. Кроме того, как коинфекция HCV, так и более высокие уровни ALT были связаны с более высокими рисками ГЦК, и риск ГЦК оставался даже после потери HBsAg у инфицированного HBV / HCV пациента.

Коинфекция HCV не была связана с потерей HBsAg. Более высокий уровень ALT является основным фактором, определяющим потерю HBsAg у пациентов с коинфекцией HBV / HCV. Как коинфекция HCV, так и более высокий уровень ALT были независимыми факторами риска ГЦК.

Методы и пациенты:
Мы зарегистрировали 153 пациента, которые были положительными как для HBsAg, так и для антител против HCV (Anti-HCV). После исключения пациентов без адекватных образцов сыворотки для анализа (N = 4), пациентов с циррозом печени на исходном уровне ( N = 10), и тех, у кого нет доказательств активной инфекции HCV (N = 28), были набраны 111 пациентов с коинфекцией HBV / HCV. Среди них 34 пациента получали интерферон (IFN) или пег-ИФН. Ни один из них не получал лечение на основе АН.

Вначале контрольная группа включала 3775 пациентов с моноинфекцией HBV для вычисления факторов риска для контроля. Мы исключили 9 пациентов, у которых не было адекватной сыворотки для анализа (N = 286) или количество тромбоцитов в начале исследования (N = 264), пациентов, у которых был цирроз на исходном уровне (N = 411), и пациентов, которые получали антивирусную терапию во время наблюдения ( N = 390). Среди 2424 нецирротических носителей HBV, которые были свободны от лечения, для анализа были отобраны 111 контрольных пациентов.

Определение и диагностика: потери HBsAg, цирроза и HCC
Потеря HBsAg определялась как 2 последовательных результата HBsAg: <0,05 МЕ / мл, по меньшей мере один год. Анализы выполнялись на аппарате Architect HBsAg QT (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL).
Цирроз был диагностирован с использованием гистологических или ультрасонографических данных в сочетании с клиническими признаками.

ГЦК была диагностирована с использованием гистологических / цитологических или рентгенологических находок в печеночных конкрециях.

Результаты:

В таблице 1 приведены характеристики пациентов до и после сопоставления.
Пациенты с коинфекцией HBV / HCV по сравнению с пациентами с моноинфекцией HBV были старше (47,9 ± 12,3 против 41,4 ± 9,9 года), причем отмечалась более высокая доля ДНК HBV <2000 МЕ / мл (81,1% против 39,9%) и выше доля HBsAg <1000 МЕ / мл (67,5% против 40,2%).
Следует отметить, что примерно у одной трети пациентов с коинфекцией были уровни АЛТ> 80 ед / л, тогда как уровни ALT обычно находятся в нормальных пределах у пациентов с моноинфекцией HBV.

Таблица 1


Последующие данные
Таблица 2 показывает последующие данные каждой группы. В группе коинфекции годовые показатели (95% ДИ) потери HBsAg, а также ГЦК и цирроза на 100 человеко-лет составили 1,70 (1,10-2,64), 1,51 (0,97-2,37) и 2,72 (1,92-3,87), соответственно, с продолжительностью от 10,3 до 11,3 года в среднем. По сравнению с группой моноинфекции HBV группа коинфекции имела более высокие кумулятивные показатели ГЦК и цирроза.

Таблица 2


Факторы, влияющие на потерю HBsAg у пациентов с коинфекцией HBV / HCV
Мы исследовали факторы, влияющие на потерю HBsAg у пациентов с коинфекцией. Чтобы оценить влияние уровней ALT сыворотки, мы классифицировали пациентов с помощью уровней ALT в подгруппы ≤40 U / L (1 × ULN), от 41 до 80 U / L и> 80 U / L (2 × ULN), которые насчитывали 38, 36, и 37 пациентов соответственно).
В подгруппе ALT> 80 U / L средний (± SD) уровень ALT составлял 237,2 ± 214,5 U / L (медиана, 137 U / L, диапазон - 82-960 U / L). Эта подгруппа была связана с более высокой кумулятивной частотой потерь HBsAg , чем другие 2 подгруппы с более низкими уровнями АЛТ.
Многопараметрический анализ показал , что уровень АЛТ> 80 Ед / л и более низкие уровни HBsAg были связаны с увеличением числа случаев потери HBsAg. Напротив, уровень РНК HCV не был связан с потерей HBsAg.


Сравнение HBsAg потери между коинфицированными пациентами и моноинфицироваными HBV
Мы сравнили кумулятивную частоту потерь HBsAg между пациентами с HBV/HCV и с HBV моноинфекцией.
Эти 2 группы имели аналогичную частоту потерь HBsAg. Однако, когда мы разделили пациентов с коинфекцией на 2 подгруппы по уровню АЛТ 80 U / L, подгруппа с высоким уровнем ALT была связана с более высокой частотой HBsAg-потерь, чем моноинфекция HBV (95% ДИ: 1,54-7,50)
Многопараметрический анализ показал , что ALT> 80 U / L и более низкий уровень HBsAg, но не ВГС, были связаны с увеличением числа случаев потери HBsAg.
Следует отметить, только 8 моноинфицированых пациентов HBV имели уровень ALT> 80 Ед / л , а так как 79,3% от моноинфицированых больных HBV имел уровень ДНК <2000 МЕ / мл. Таким образом, мы не смогли определить подгруппу моноинфекции HBV с высоким уровнем ALT.

Факторы, влияющие на развитие ГЦК
Затем были сопоставлены совокупные показатели развития ГЦК между группами коинфекции и моноинфекции HBV. У больных с сочетанной инфекцией были более высокие риски возникновения ГЦК , чем у тех , кто был моноинфицирован HBV.
При дальнейшей классификации по уровню АЛТ, риск ГЦК был самым высоким у коинфицированных пациентов с уровнем ALT> 80 Ед / л. Многовариантный анализ также показал, что коинфекция HCV, старший возраст и уровень ALT> 80 U / L были тремя независимыми факторами развития ГЦК.


Факторы, влияющие на развитие цирроза
Цирроз часто предшествует развитию ГЦК. Таким образом, мы изучили, совпадают ли эти 2 неблагоприятных события с аналогичными факторами риска. Было показано, что пациенты с коинфекцией имели более высокую частоту развития цирроза печени , чем пациенты контрольной группы моноинфекции HBV. В группе коинфекции пациенты с высоким уровнем АЛТ и старшим возрастом были связаны с повышенным риском цирроза.

Прогноз после потери HBsAg
Потеря HBsAg обычно дает хороший прогноз у пациентов с моноинфекцией HBV, но остается неясным, как это влияет на клинические исходы у пациентов с коинфекцией. Риски цирроза и ГЦК были изучены у пациентов с коинфекцией после очистки HBsAg. Мы исключили 4 пациентов с коинфекцией, у которых развились неблагоприятные события до клиренса HBsAg, и осталось 16 пациентов с коинфекцией и 21 пациент с моноинфекцией HBV, которые очистили HBsAg. После потери HBsAg у пациентов с коинфекцией наблюдалось 3 неблагоприятных события (2 развившихся цирроза 1 случай ГЦК) в 110,88 человеко-лет (годовая заболеваемость, 2,71%), а у пациентов с моноинфекцией HBV было 2 неблагоприятных события (оба развившихся цирроза, без ГЦК) в 142.09 человеко-лет (годовая заболеваемость: 1,41%). HR для неблагоприятного события при коинфекции HCV составлял 1,81 (95% ДИ: 0,30-10,92,P  = 0,520).

[KostyaN]

Марат, поздравляю с успешной терапией и эрадикацией вируса гепатита Д!

у пациентов с моноинфекцией HBV было 2 неблагоприятных события (оба развившихся цирроза, без ГЦК) в 142.09 человеко-лет

Отличная объемная статья про наблюдавшихся пациентов!!! А можно здесь уточнить возраст-человек, не могу понять?

[MapaT]

А можно здесь уточнить возраст-человек, не могу понять?

Смотря в какой именно временной точке. Наблюдение длилось 10 лет.
Изначально: средний возраст в группе HBV моноинфекции 40 лет, средний возраст в группе коинфекции 47 лет.

По исследованию, конечно, есть некоторые вопросы. Но суть в том, что активный HCV (при коинфекции) является независимым прогностическим фактором развития цирроза печени и ГЦК, даже если при этом происходит потеря HBsAg. В принципе, ничего нового здесь нет, по большому счету. Меня здесь больше интересовала взаимосвязь HBV-HCV.

[MapaT]

Апну чуток свой дневниЧок Похоже, скоро здесь останутся только мои посты


Неделя №45.
Чем дальше в лес, тем злее волки. Настроение волнообразно меняется (чаще в сторону печали), переодически болит голова. Но в целом, жить можно.
Осталось 3-4 недели до контрольной точки, и от этого как-то не спокойно. Радует одно, совсем скоро отпуск

Подумываю сходить в понедельник пересдать ОАК + БАК ? (прошел месяц). Или уж сразу все на 48 ?

************************************************************

Интересная новость для Дельтников:

Недели 3 назад писал письмо в Инвитро (ниже приложу полный текст). Если честно, не надеялся, что они ответят что-то путное, но похоже ошибся ))

Краткая суть:

Политика ИНВИТРО в отношении не стандартизированных тестов понятна: они не выполняют анализы, результаты которых могут быть недостоверны (как и положено приличной лаборатории)

Суть моего письма заключалась в том, что бы попытаться убедить их пересмотреть ее (политику) в отношении анализа "Вирус гепатита D колич.", используя в качестве аргументов проведенные исследования:

Исследование 2016 года (международная оценка количественного теста РНК HDV), в котором подчеркивалась настоятельная необходимость в совершенствовании методов, используемых для мониторинга виремии.

В следующей работе 2017 года, которую я предоставил был представлен новый коммерческий набор для определения количественных уровней HDV, который продемонстрировал высокую специфичность и чувствительность для всех генотипов HDV.

Текст письма

Спустя некоторое время мне позвонили, и сказали примерно следующее (опускаю детали):

Ваше обращение было рассмотрено и им заинтересовались. Запрос был отправлен специалистам, в данный момент по нему работают. Процесс долгий и трудоемкий, необходимо связаться с производителями тест-систем (...)

Обещали дать знать, чем это все закончится

Очень надеюсь, что они что-нибудь придумают.
Думаю, все мы - пациенты заинтересованы в совершенствовании методов диагностики и достоверности результатов. Если ИНВИТРО введет этот тест, то наверняка он будет не из дешевых. Но в России появится возможность получать количественные результаты, которые будут наиболее приемлемы с точки зрения достоверности и точности (если брать тот набор из исследования). Ну, или как минимум - будет альтернатива Гемотесту.


************************************************************


Где-то в нашем чатике в WhatsApp промелькнула инфа, что итальянские инфекционисты мониторят 25(ОН)D - "Витамин D" во время ИФН терапии.

Попытался не много разобраться в теме данного витамина, точнее в его иммунорегуляторной функции.

Подумываю сдать и его вместе со всеми, на 48 неделе, было бы интересно взглянуть.


Гепатит С:

Дефицит витамина D распространен у испанских пациентов с ХГС, но он не связан ни с биохимическими, ни с вирусологическими показателями, ни с стадией фиброза и полиморфизмом IL28B. Лечение витамина D не оказывает немедленного влияния на уровни сыворотки HCV-РНК.

Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23396730/

Несмотря на свою роль в других генотипах, добавка витамина D не оказывает существенного влияния на SVR у пациента с генотипом HCV 4. Не обнаружено корреляции между уровнями витамина D и стадией фиброза печени.

Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061714

Мета-анализ:

В целом было включено 11 исследований (8 наблюдений и 3 интервенционных) с участием 1575 особей, а 1117 инфицированных HCV (71%) показали низкий уровень витамина D. Большинство исследований включали моноинфицированных лиц с HCV со средним возрастом от 38 до 56 лет.


Наши результаты продемонстрировали высокую распространенность дефицита витамина D и высокое УВО у лиц с более высоким уровнем витамина D в сыворотке крови в том числе связанным с приемом витамина D.

Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24124339

Гепатит В:

Уровни витамина D в сыворотке [25 (OH D3] были оценены у 96 HBeAg отрицательных нецирротических хронических пациентов с HBV.

Текущее исследование показало высокую репликацию ДНК HBV у пациентов с дефицитом витамина D, что указывает на антимикробную иммуномодулирующую роль витамина D.

Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5767713/

Низкие уровни 25 (OH) D3 связаны с высоким уровнем репликации HBV у пациентов с HBV. Это представляет собой существенное отличие от хронического гепатита С, когда многочисленные предыдущие исследования показали отсутствие корреляции между вирусной нагрузкой на ВГС и уровнями сыворотки витамина D. Сезонные колебания уровней сыворотки 25 (OH) D3 и HBV ДНК указывают на функциональную связь между этими обеими переменными.

Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23703797

Связь с заболеваниями печени:

Дефицит витамина D является универсальным (92%) среди пациентов с хроническим заболеванием печени, и по крайней мере одна треть из них страдают от серьезного дефицита витамина D.

Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19960254/

Дефицит витамина D — явление достаточно распространённое, затрагивающее, по некоторым оценкам, до миллиарда жителей Земли[6]. В США, по данным[7] крупного популяционного исследования, проведенного в 2001—2006 годах, распространенность «риска дефицита» витамина D у взрослых и детей старше 1 года составила 8 %. К ней можно прибавить 24 % людей со статусом «риск недостаточного потребления». В сумме это почти треть населения США. В ряде других стран, с достаточным уровнем солнечного облучения, таких как Индия, Пакистан, Иран, Китай, значительная доля населения (по некоторым данным, до 60-80 %) имеют симптомы дефицита витамина D[8][9]. Россия расположена в зоне низкой инсоляции, поэтому практически все её жители входят в группу риска[10].

Вместе с тем приводимые цифры распространенности дефицита витамина D могут значимо отличаться в зависимости от того, какой уровень 25-гидрокси-холекальциферола в крови берётся за пограничный (16, 20 или 30 нг/мл или какой-либо другой). Институт медицины США в 2010 году ввел новую классификацию адекватности статуса витамина D в зависимости от уровня 25-гидрокси-холекальциферола в сыворотке крови[1].

[MapaT]

Неделя №45

На самом то деле сейчас неделя #46, а в среду пойдет уже 47-ой. Хорошо хоть сами уколы ставить не забываю
Где-то я накосячил с таблицей.. Странно, а вот день первого укола помню, как будто это было вчера, 22 марта 2017 года

Пусть будет тут, ато снова забуду

Что-то мне не спиться.. ))

[rodon]

Я кровь сдавал каждый месяц. Думаю это правильно.

А что с пищеварением, пульс в покое? Я уже к этому времени поплыл - после еды распирание, от питья практически вообще отказался, пульс в покое под 80. Пару этажей поднялся - и перед глазами все плывет, хотя в бассейн пару раз в неделю продолжал ходить, но уже как черепаха Тортила.

Забывание - это конечно у всех, я помню читал дневники, и в одном прочитал, что чел укол поставил себе на день раньше, я один раз тоже почти промахнулся, но во время очнулся и сообразил. Постоянное перескакивание внимание с одного на другое - усталасть, не ищущая покоя.

Ну и конечно психи, правда в районе 48 уколов как-то усталость накатила, поэтому я был слабоват, чтобы ругаться с кем-нибудь. Но когда отпускало, я становился бешеным. Поэтому старался с людьми общение свести к минимуму.
А ближе к 60 уколам начал принимать адаптол, потому что самостоятельно уже не мог себя контролировать.

[MapaT]

Я кровь сдавал каждый месяц. Думаю это правильно.

Ну, последний раз я сдавал как раз месяц назад. Но сейчас, учитывая, что 46 неделя, имеет ли смысл идти ? Можно конечно по минимуму, ОАК + АЛТ..

А что с пищеварением, пульс в покое? Я уже к этому времени поплыл - после еды распирание, от питья практически вообще отказался, пульс в покое под 80. Пару этажей поднялся - и перед глазами все плывет, хотя в бассейн пару раз в неделю продолжал ходить, но уже как черепаха Тортила.

Нормально, постоянно ем, воды примерно 1,5-2л , и работа у меня часто связана с физическим напряжением, пока вроде все хорошо, в глазах не мутнеет..)
Пульс не помню, но давление было в норме, дискомфорта по сердечно-сосудистой не ощущаю.

Ну и конечно психи, правда в районе 48 уколов как-то усталость накатила, поэтому я был слабоват, чтобы ругаться с кем-нибудь. Но когда отпускало, я становился бешеным. Поэтому старался с людьми общение свести к минимуму.
А ближе к 60 уколам начал принимать адаптол, потому что самостоятельно уже не мог себя контролировать.

Да, за время терапии я стал мнительным, даже местами параноиком (могу запросто сделать из мухи слона) Иногда накатывает печаль, особенно когда нечем заняться. Но агрессии, по моему́ скромному мнению, не больше чем обычно ))

[Yugo69]

могу запросто сделать из мухи слона

волшебник

[samantal]

Даже странно, Родон пишет, что был ну скажем "очень вспыльчив", а ведь по постам этого не скажешь, ровно, спокойно все..... Марату надо к окончанию какую то премию вручать, поскольку если собрать в одном зале его и человек 20 инфектов, он их всех за пояс заткнет по знаниям. Главное, чтобы особо "умных" не побил..... Но это шутка. Но по постам я замечаю характер Марата, например, что его раздражает, порой кажется, что моя писанина. Честно сказать, у меня тоже бессоница и я человек мнительный. Но я не думаю, что во всем причина -альгерон, просто человек возмужал на форуме, заматерел и просто проявляются черты его истинного характера.Я помню его первые посты, "такой милый мальчик", всем благодарности ставил и мне тоже...... приятно, сейчас в основном Родону, но они как Маугли-одной крови.Часто приходит мысль, у Родона отличный результат и упаси Господи от рецедива, Марат тоже его получит, я в это верю, и что? Уйдут с форума? Бросив всех? Мне даже страшно становится от такой мысли. Когда Родон написал письмо Алхазову от имени беременной женщины с Дальнего Востока, я была благодарна ему очень.Ведь они варятся там в собственном соку, написали бы или нет, да зная правила Алхазова, а то ответ был получен сразу, а это был выходной день.Я закругляюсь, а то еще и всплакну, хоть и не на ПВТ альгероном.

[АлисаЯ]

samantal
Тоже отметила ровный характер Родона, его терпеливость.)