Препараты разрабатываемые против ВГВ

Pacha33 · Сообщение **Pacha33** » 19 сен 2019 21:35

В рупиях

Lerkas · Сообщение **Lerkas** » 19 сен 2019 23:48

samantal, ну это я уже когда цену скинут , и пройдёт ажиотаж

А так думаю $

kriosan · Сообщение **kriosan** » 20 сен 2019 10:44

Да в рублях, ясен пень. С нынешним курсом рубля, о долларе и думать страшно.

Помнится раньше до софосбувира Ц-шники ради Пегасиса и квартиры продавали

kargyraa · Сообщение **kargyraa** » 20 сен 2019 12:34

Scrooge805 писал(а): ↑19 сен 2019 15:35 Раз переходят на таблетированное клепание в фазе 2б, то это не пустая трата времени. Что то грядет прорывное.

Я что-то пропустил, и начинают исследовать таблетированную форму миРНК-препарата ARO-HBV???

Как исследовали подкожное введение каждые 4 недели, так и продолжают это делать в фазе IIb.

kriosan · Сообщение **kriosan** » 20 сен 2019 13:04

Да-да, про таблетную форму поподробнее пожалуйста)

Silence · Сообщение **Silence** » 20 сен 2019 21:44

Что вы тут напридумывали, в 2014 году arrowhead тоже прорывную медицину выпускали - и что в итоге, до конца вирус не убивает. Тут может также быть, под лечением HBV DNA, RNA и HBsAg до BLOQ опустятся, а после лечения назад все вернется, вирус как сидел в клетках печени, так и останется там сидеть, на него, кроме твоего личного иммунитета нет способа воздействовать (на данный момент), а он после нескольких десятилетий уже не признает вирус врагом и вряд ли без модулятора признает. Все может быть, поживем - увидим.

Scrooge805 · Сообщение **Scrooge805** » 22 сен 2019 01:16

JNJ-3989 - это противовирусное терапевтическое противовирусное терапевтическое средство для подкожных инъекций, предназначенное для лечения хронической инфекции HBV с помощью механизма воздействия рибонуклеиновой кислоты (RNAi). JNJ-6379 - это исследуемый перорально вводимый модулятор сборки капсида класса, который образует нормальные структуры капсида (CAM-N). Arrowhead заключила лицензионное соглашение и соглашение о сотрудничестве с Janssen в октябре 2018 года для разработки и коммерциализации ARO-HBV

Июль 2019

Фармакокинетика, безопасность и переносимость JNJ-56136379, нового модулятора сборки капсида вируса гепатита В, у здоровых людей.
Vandenbossche J, et al. Adv Ther. 2019.
Показать полное цитирование
Абстрактные
ВВЕДЕНИЕ. Сборка вирусного капсида гепатита В является привлекательной мишенью для новых противовирусных препаратов. JNJ-56136379 (JNJ-6379) является мощным модулятором сборки капсида in vitro с двойным режимом действия. В части 1 этого первого исследования на людях у здоровых взрослых фармакокинетика (PK), безопасность и переносимость JNJ-6379 были оценены после однократного возрастания и многократных пероральных доз.

Методы. Это было двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование у 30 здоровых взрослых. Восемнадцать субъектов были рандомизированы для получения однократной дозы JNJ-6379 (от 25 до 600 мг) или плацебо. Двенадцать субъектов были рандомизированы для получения 150 мг JNJ-6379 или плацебо два раза в день в течение 2 дней, затем 100 мг JNJ-6379 или плацебо ежедневно в течение 10 дней.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме и площадь под кривой увеличивали дозу пропорционально с 25 до 300 мг JNJ-6379. После многократного дозирования установились стабильные условия на 8-й день. Устойчивый клиренс был одинаковым после однократного и многократного дозирования, предполагая линейный по времени PK. Все отмеченные побочные эффекты были выражены от легкой до умеренной степени тяжести. Не было никаких серьезных AEs или токсичности, ограничивающей дозу, и не было очевидной связи с дозой для любого AE.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: JNJ-6379 хорошо переносился в этом исследовании. На основании профиля безопасности и воздействия JNJ-6379 на плазму у здоровых людей был выбран режим дозирования для части 2 данного исследования у пациентов с хроническим гепатитом B. Предполагается, что он достигнет воздействия JNJ-6379 через плазму при стабильном состоянии более чем в три раза эффективная концентрация репликации вируса 90% определяется in vitro.

Для чего janssen начал собирать "самодельный" вирусный капсид? Каким путем они решили пойти? Или это часть какого то масштабного глобального плана для препарата aro hbv (jnj 3989)?

kargyraa · Сообщение **kargyraa** » 22 сен 2019 16:11

Scrooge805, я так и не понял, где Вы там нашли таблетированный JNJ-3989 (бывш. ARO-HBV).

Scrooge805 писал(а): ↑22 сен 2019 01:16 Для чего janssen начал собирать "самодельный" вирусный капсид?

Чего???

Никто вирус не собирает.
Jnj-379 - типовой экспериментальный ингибитор капсидного белка уходящего поколения, разработка почти всех ровесников которого либо благополучно прекращена, либо прекратится в ближайшее время. Вот он - таблетированный. У той же Janssen на конвейере есть ингибитор капсидного белка поприличнее - jnj-440, - но он ещё не завершил I фазу КИ, потому во II фазу КИ включили не его, а малоперспективный jnj-379. При этом стоит отметить, что и jnj-440 не является мировым лидером среди экспериментальных разработок ингибиторов капсидного белка.

Scrooge805 писал(а): ↑22 сен 2019 01:16 Каким путем они решили пойти? Или это часть какого то масштабного глобального плана для препарата aro hbv (jnj 3989)?

Всё, что у Janssen успело пройти I фазу КИ по излечению ВГВ, то во II фазу и двинули, плюс добавили нюки.
Никакой особой идеи у Janssen нет: "я его слепила из того, что было, а потом что было, то и полюбила..."

Они просто хотят быть первыми в регистрации хоть какой-то схемы излечения ВГВ. Получится ли - в этом имеются большие сомнения. В любом случае, для массового излечения изучаемый режим неинтересен.

Scrooge805 · Сообщение **Scrooge805** » 23 сен 2019 01:43

Я подумал к тому что таблетированный ингибитор совместно с aro hbv неспроста тащат по КИ. Помоему основная цель-стать первыми, это не единственная причина.
Возможно их "читерский" метод снижения HBsAg, с эмуляцией выздоровления имеет более глубокий смысл, закрепленный какой то доказательной базой исследований.

kriosan · Сообщение **kriosan** » 23 сен 2019 11:59

Scrooge805, это не эмуляция выздоровления. Если только таковой не считать устаревший стандарт исключения hbv инфекции по отсутствию hbsag в крови.

Как я понимаю, у них надежды основаны на терии того, что именно hbsag угнетает иммунный ответ. И если временно нарушить сборку антигена в клетках, иммунный ответ будет активирован.

Но я не верю. Допустим, будет активирован гуморальный иммунитет, и появится antiHbsag. Клеточный иммунный ответ будет ли активирован?

Инфицированные гепатоциты после отмены aro-hbv наполнят кровь тысячами копий антигена. И как долго будет длиться эта борьба? Какой исход? Повторная иммуносупрессия?

Scrooge805 · Сообщение **Scrooge805** » 23 сен 2019 14:16

kriosan писал(а): ↑23 сен 2019 11:59 Инфицированные гепатоциты после отмены aro-hbv наполнят кровь тысячами копий антигена

это справедливо неактивного варианта hbeag (-) ,anti hbe (+) ?

kriosan · Сообщение **kriosan** » 24 сен 2019 07:21

Scrooge805 писал(а): ↑23 сен 2019 14:16 неактивного варианта hbeag (-) ,anti hbe (+) ?

Не правильный тезис - е- антиген не индикатор "активности' гепатита

rootzomby · Сообщение **rootzomby** » 24 сен 2019 07:27

kriosan, А как же репликативный/интегративный гепатит?
Или вы о вирнагрузке и антигене?

kriosan · Сообщение **kriosan** » 24 сен 2019 10:45

rootzomby писал(а): ↑24 сен 2019 07:27 Или вы о вирнагрузке и антигене?

Вы могли заметить, что слово активность я взял в кавычки. В общем смысле под активностью гепатита принимают состояние с высокой ВН, повышением ферментов, ухудшение общего состояния организма в целом

репликативный/интегративный - я считаю, что это суррогатные термины

rootzomby · Сообщение **rootzomby** » 24 сен 2019 11:10

Нет не сурогатные, а прописаны в гайдах.
И по степени активности HBe+ впереди хбе -.