Препараты разрабатываемые против ВГВ

Scrooge805 · Сообщение **Scrooge805** » 24 сен 2019 12:13

kriosan писал(а): ↑24 сен 2019 07:21 Не правильный тезис - е- антиген не индикатор "активности' гепатита

А почему пишут что hbe ag это маркер активного размножения вируса? Размножение это разве не активность?

kriosan · Сообщение **kriosan** » 24 сен 2019 13:38

Размножение - это увеличение числа dna hbv. Вирус может терять е-антиген в следствии мутации, или блокирования иммунитетом. Вирус прекрасно может поддерживать или усиливать репликацию без е-антигена.

Глворят, е-позитивный hbv более агрессивный. Так оно по всей видимости и есть.

Но у большинства е-ненативных болезнь прогрессирует. Растет вирусная нагрузка, ферменты, фиброз. Требуется антиретровирусная терапии. Или интерфероны - для оптимистов

Scrooge805 · Сообщение **Scrooge805** » 25 сен 2019 03:09

В вики написано E- позитивный заразен с вероятностью 90%, E- негативный максимум вероятности 10%, кажется было написано.(т.е практически не заразен, если целиком не переливать кровь).
Как то странно все, HBe - заразность - но в то же время не активность. Непонятно все.

kriosan · Сообщение **kriosan** » 25 сен 2019 07:54

Scrooge805,
Как там дальше, честно говоря не знаю.

Но явно е-антиген несёт свою функциональную нагрузку, связанную с вирулентностью.

Но за репликацию внутри клетки отвечают по всей видимости другие механизмы

rootzomby · Сообщение **rootzomby** » 25 сен 2019 08:39

kriosan, HBe не участвует в процессе репликации, это побочный продукт, который косвено информирует об активности репликации.

Scrooge805 · Сообщение **Scrooge805** » 25 сен 2019 09:26

А, что точно провоцирует репликацию? Если не HBe то значит сам HBs? или что то другое?

Scrooge805 · Сообщение **Scrooge805** » 25 сен 2019 09:42

Вот еще относительно свежая инфа, август 2019 года

Данные ранней фазы II, полученные с помощью инаригивира Assembly Biosciences HBV ABI-H0731 и Spring Bank Pharmaceuticals для лечения инфекций, вызванных вирусом хронического гепатита B (HBV), вызывают у экспертов скептицизм в отношении того, можно ли ожидать функционального излечения HBV в ближайшее время.
Нахождение функционального лекарства от гепатита В

Несмотря на наличие профилактических вакцин, гепатит B остается глобальной угрозой общественному здравоохранению. По оценкам, более 250 миллионов человек во всем мире живут с хроническими инфекциями HBV, многие из которых находятся в странах Африки к югу от Сахары и в Восточной и Юго-Восточной Азии, и риск развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Теперь, когда существует несколько высокоэффективных лекарств от инфекций гепатита С, область исследований направлена на поиск функционального лекарства от гепатита В, измеряемого по уменьшению поверхностного антигена гепатита В (HBsAg).

Хотя ABI-H0731 способен восстанавливать вирусную ДНК путем нацеливания на вирусный коровый белок, эксперты спорят, показывают ли ABI-H0731 плюс нуклеоз (t) иди ингибиторы (NUC) улучшенную супрессию HBsAg по сравнению с современными вариантами лечения только NUC, такими как Gilead. Вемлиды (тенофовир алафенамид, TAF) и Baraclude Bristol-Myers Squibb (энтекавир).

Эти варианты лечения являются подавляющими и, как правило, считаются эффективными, но не идеальными, поскольку они должны использоваться неопределенно долго. Кроме того, существуют опасения относительно токсичности оставшихся капсидов HBV в клетках печени после лечения ABI-H0731. Полные результаты исследования фазы II Ассамблеи ожидаются в 4 квартале 2019 года. ABI-H0731 получил ускоренное назначение от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США и, как ожидается, начнет работу в 4 квартале 2023 года в США.

Еще одна схема лечения ВГВ, которая вызывает неоднозначное мнение экспертов, - это сочетание инаригивира сопроксила из Spring Bank Pharmaceuticals с препаратом Вилиди в Gilead. Inarigivir был разработан для нацеливания на клеточные белки, специфически в HBV-инфицированных клетках и ингибирования репликации вируса, а также для усиления внутриклеточных сигнальных путей, усиливающих антивирусную защиту. В частности, обсуждается порядок и дозировка двух препаратов, и какая комбинация может показать лучшую эффективность, так как имеющиеся результаты имеют пробелы в данных об эффективности.

В дополнение к ABI-H0731 и инаригивиру, согласно недавнему отчету GlobalData о конкурентном ландшафте гепатита B, GS-9688 Gilead, агониста Toll-подобного рецептора 8 (TLR-8), и JNJ-6379 Джонсона и Джонсона, который нацелен на Ожидается, что капсид HBV появится на рынке США в 2024 и 2025 годах соответственно. Кроме того, клинические испытания в Китае - стране с высокой распространенностью хронических HBV-инфекций с более чем девятью миллионами диагностированных случаев и низким уровнем вакцинации - включают HS-10234 компании Jiangsu Hansoh Pharmaceutical, которая нацелена на ДНК-полимеразу HBV, в фазе III, а также как GLS-4 HEC Pharm и IONIS-HBVLRx от Ionis в фазе II. Препарат Ionis будет первым в своем классе антисмысловым олигонуклеотидом для лечения HBV, в то время как GLS-4 нацелен на капсид HBV.

Всего проводится 263 клинических испытания лечения ВГВ, при этом ведущие исследования проводятся в Китае. Надежды основываются на основанных на RNAi методах лечения, таких как Arrowhead Pharmaceuticals 'и Johnson & Johnson's JNJ-3989, который находится в фазе I / II и показывает многообещающие данные по снижению HBsAg. Результаты полной фазы II как ABI-H0731, так и инаригивира плюс TAF продемонстрируют, какой из этих подходов, если таковые имеются, приблизит поле HBV к функциональному излечению.

Значит пока что не ясно какой из этих двух будет более предпочитетельней, ABI-H0731 (который гасит вирус в фазе обратной транскрипции pg RNA) или JNJ3989 (который отрабатывает свою мощь внутри ядра клетки).
Я так понял что в 4 кв. 2019 будет определен дальнейший путь исследований?

kriosan · Сообщение **kriosan** » 25 сен 2019 11:29

rootzomby писал(а): ↑25 сен 2019 08:39 косвено информирует об активности репликации.

Нет, грубо говоря это маркер профиля течения болезни. Но никак не активности репликации.

Scrooge805 писал(а): ↑25 сен 2019 09:26 что точно провоцирует репликацию? Если не HBe то значит сам HBs? или что то другое?

А вот это интересный вопрос. Совершенно точно, провоцирует репликацию изменение иммунного статуса. Есть ли ещё факторы?

Hbsag, как полагают многие, играет имуносуппресивную функцию

rootzomby · Сообщение **rootzomby** » 25 сен 2019 11:40

kriosan писал(а): ↑25 сен 2019 11:29 Нет, грубо говоря это маркер профиля течения болезни. Но никак не активности репликации.

При хбе+(репликативный) вн и трансы как правило выше.
А болезнь это уже само заражение. А острое/репликативное/интегративное как повезет.

нострадамус2022 · ВН - 9,8^10^7 копий DNK/ml ПВТ 14.02.2020 F2, АЛТ 80 , АСТ 46

Получается 24 год, не раньше, стоит ожидать?

kriosan · Сообщение **kriosan** » 25 сен 2019 14:31

rootzomby писал(а): ↑25 сен 2019 11:40 При хбе+(репликативный)

При репликативном хбе+ вирусная нагрузка и (а может и нет) трансы тоже высокие.

Было бы все так просто, то обладателям hbe негативного гепатита не требовалась бы терапия

Ксюня38 · Сообщение **Ксюня38** » 28 сен 2019 13:43

Scrooge805,

Ксюня38 · Сообщение **Ксюня38** » 28 сен 2019 13:44

Scrooge805,

kriosan · Сообщение **kriosan** » 29 сен 2019 12:10

Как дифференцировать фазы иммунного очищения и реактивации?

Отнюдь не обязательно наличие е-антигена у инфицированных в раннем возрасте.

kriosan · Сообщение **kriosan** » 29 сен 2019 12:19

Как-то не совсем точно или правильно написано. Я бы разделил фазы для хронического гепатита б на:
-имунная толерантность
-фаза активации специфического иммунитета
-фаза угнетения иммунитета

Имунное очищение - это и есть "реактивация гепатита", она же и активация иммунитета.

Другой вопоос, что в случае острого гепатита эта фаза длится до логического завершения.

А у хроников эти три фазы чередуются, могут быть зависания на фазах толерантности или иммуносупрессии. Может болезнь идти по сценарию так называемых качелей - когда фазы активации и угнетения меняются быстро, например раз в полгода.