Препараты разрабатываемые против ВГВ

[kriosan]

Вопрос. Сложный. Ответ интересен...

Ацикловир - аналог нуклеозида, применяемый для терапии вируса герпеса. Оказывает ли он влияние на вирус гепатита Б?

Мутагенность?
Интенсивность репликации?

Ведь если он обладает мутагенностью, то он является противопоказанием для приема у обладателей chbv?

[kargyraa]

Освежу августовскую дискуссию о якобы прорывном ингибиторе капсида AB-506, на который отдельные форумчане уже начали возлагать надежды. Как я отметил уже тогда, препарат плохой и перспектив у него нет.

можно обратить внимание на Capsid Inhibitor (извините не знаю как на русском будет), которые в целом подавляют вирусную РНК и ДНК гораздо сильнее и лучше, чем НА

Те ингибиторы капсидного белка, по которым к настоящему моменту доступны отчёты о результатах I фазы КИ, подавляют ДНК вируса хуже нюков, поэтому их тестируют как добавку к нюкам, а не как замену нюкам. На сегодня единственное доказанное в исследованиях на людях преимущество ингибиторов капсида перед нюками - подавление РНК вируса. Зато резко бросается в глаза главный недостаток нынешних ингибиторов капсида - узкий терапевтический индекс. Впрочем, новое поколение ингибиторов капсида должно улучшить характеристики. Рассчитываю, что в ближайшие 2-3 года мы увидим КИ, в котором ингибитор капсидного белка продемонстрирует способность заменить нюки.

Недавно вышла неплохая новость о AB-506: после 28 дней лечения этим препаратом в среднем HBV-RNA и DNA уменьшилось от 2log (99% - 160мг) до 2.8log (99.8% - 400мг). Также у четверых испытуемых подскочил ALT (у двоих в два раза, у двоих в 4 выше нормы).

В оригинале новость звучит так: после 28 дней лечения этим препаратом среднее падение нагрузки составило:

• по ДНК - от 2log (99% - 160мг) до 2.8log (99.8% - 400мг);
• по РНК - 2,4log (99,6% для обеих доз).

Четверо хроников с ВГВ испытали серьёзную побочку терминальной, четвёртой степени - рост АЛТ в >10 норм; двое хроников с ВГВ имели побочку второй степени - рост АЛТ от 2 до 5 норм. Вот и узкий терапевтический индекс во всей красе!
Это очень плохо, что 4 человека из 24 (15%) испытали побочки терминальной степени! Для сравнения, в КИ что современных безынтерфероновых схем ПВТ гепатита С, что ВГВ-нюков, побочки терминальной степени не наблюдаются вовсе!

У одного из этих испытуемых вместе с РНК и ДНК упал и HBsAg c HBeAg (1.4log и 2log сот-но), также обнаруживался всплеск IFN-гамма, что говорит об иммунном ответе испытуемого.

Ага, у одного человека на всю выборку из 24 хроников. Далее исследователи пишут следующее: верим, что у одного из бедолаг с ростом АЛТ>10 норм произошло падение HBsAg и HBeAg (1.4log и 2log сот-но) не просто так, а вследствие формирования иммунного ответа.
Ну, уж чего-чего, а верить не запретишь. Вот только какое отношение вера имеет к доказательной медицине?
Является ли статистически значимым наличие в выборке из 24 человек одного индивида с падением HBsAg и HBeAg? Нет, не является. Тут на днях форумная бешница за месяц монотерапии тенофовиром уронила HBsAg на 1,05log, но мы же не будем из этого делать далеко идущих выводов, будто нюками можно достигать функционального излечения в сколь-нибудь статистически значимых количествах?
viewtopic.php?p=1677872#p1677872
Кстати говоря, у этой форумчанки тоже АЛТ>10 норм, но, в отличие от разработчиков Arbutus, на форуме нет цели втирать доверчивым инвесторам про якобы имеющуюся у тенофовира иммуногенность.

В принципе не плохой препарат, если вызывает иммунный ответ.

Именно что плохой препарат, поскольку ингибиторы капсидного белка, будучи препаратами прямого действия, должны действовать на вирус, а не на иммунную систему. Да и нет его, иммунного ответа: транзиторный рост АЛТ в >10 раз у 1 человека из 24 можно и на нюках лицезреть.
Кстати говоря, инвесторы тоже не лохи: со дня публикации Arbutus пресс-релиза о "неплохом препарате" AB-506 акции компании обрушились на бирже NASDAQ на треть.

Вообще, предприятие Майкла Софосбувирыча Софии Arbutus Bio провалило весь свой pipeline по гепатиту Б. Из того, что дошло до КИ, надежды есть только на миРНК-препарат AB-729, но предварительно он уже уступает препарату DCR-HBVS при том, что I фаза у AB-729 только началась, а по I фазе КИ DCR-HBVS в конце года уже будут подводить промежуточные итоги.

И вот свеженький пресс-релиз.
Arbutus объявила решение о прекращении разработки перорального ингибитора капсида AB-506.
Причина прекращения разработки AB-506 была предсказана мной ещё в августе - вызываемый препаратом токсический гепатит, который разработчики неуклюже пытались выдать за иммунный ответ.

[Lerkas]

kargyraa, ну там ещё над другими колдуют

[Pacha33]

На моей памяти это 40 препарат.то мыши дохнут .то деньги заканчиваются.то препарат не оправдал надежд.я уже даже не слежу.даже не интересно.все равно итог один.

[Lerkas]

А что это за препарат который находится в фазе 2?
VIR-2218

[Дима 31]

kargyraa, А какие еще остались более интересные разработки в настоящий момент?

[kargyraa]

А что это за препарат который находится в фазе 2?
VIR-2218

Бывший ALN-HBV02.
Vir-2218, DCR-HBVS и AB-729 - миРНК-препараты следующего относительно ARO-HBV поколения. Все - в инъекционной форме с ежемесячной периодичностью введения. In vitro самый перспективный из них DCR-HBVS.

kargyraa, А какие еще остались более интересные разработки в настоящий момент?

Ранее я писал в теме все молекулы, которые, по моему мнению, заслуживают внимания. Пока что своё мнение не пересмотрел.

[Lerkas]

kargyraa, якобы только на месяц теряется австралиец?

[kargyraa]

Lerkas, периодичность введения миРНК-препаратов - раз в месяц. Надеются же, что с помощью комбинации миРНК и других классов препаратов удастся излечивать за курс конечной длительности.

[kriosan]

Да пока все эти испытания пройдут, подоспеют CRISPR.

Один укол в жoпy - и забываешь о гепатите Б или ВИЧ навсегда.

Лет через 15-20)

[Lerkas]

kriosan, ну давай тогда хотяб 5-10 лет чтоль

[kriosan]

Lerkas, Okay, как скажете, через 5 лет так через 5 лет) Завтра позвоню друзьям из бигфармы, чтобы сиськи не мяли)

[Lerkas]

kriosan, да конечно, напугай там всех

[Scrooge805]

Октябрьская новость, предупреждают что ценник для новых препаратов которые уже функционально излечивают от хгв будет высоким.

Последние новости о наркотиках гепатита В
фармацевт с пациентом
Эрин Йоханек, PharmD, RPh
8 октября 2019 г.
Объем: 29Впуск: 10
Новости, Гепатит, Фармацевтика, Аптека, Специальные лекарства
 

По данным Фонда Гепатита В, гепатит В является самой распространенной серьезной инфекцией печени в мире: более 292 миллионов человек живут с хронической инфекцией. Хотя в Соединенных Штатах заболеваемость ниже, до 80 000 американцев будут по-прежнему заражаться гепатитом В каждый год, и более 2 миллионов американцев хронически инфицированы. В то время как многие люди, инфицированные вирусом гепатита В (ВГВ), могут очистить вирус в острой фазе (первые 6 месяцев), некоторые люди не могут очистить вирус, и он переходит в хронический гепатит В.

«Лечение одним из семи одобренных FDA противовирусных препаратов, предназначенных для уменьшения повреждения печени и увеличения выживаемости пациентов, может потребовать медикаментозного лечения на протяжении всей жизни», - говорит Х. Келли Райли, доктор медицинских наук, главный медицинский директор, EnvisionRxOptions, фармацевтическая компания, предоставляющая льготы и услуги со штаб-квартирой в Твинсбург, штат Огайо. «Текущая противовирусная терапия может стоить около 1000 долларов в месяц, поэтому стратегии профилактики обеспечивают эффективный способ значительного сокращения расходов».


«Поскольку гепатит В может быть как острым, так и хроническим, он оказывает существенное влияние как на расходы на аптеку, так и на медицинские расходы», - говорит Дэвид Калабрезе, главный специалист по аптеке в OptumRx и член редакционного совета исполнительного директора Managed Healthcare Executive. «Часто применяемые пероральные противовирусные препараты часто необходимо принимать на неопределенный срок, чтобы поддерживать подавление вируса гепатита В; и долгосрочные осложнения, связанные с гепатитом B, включая заболевание печени и ее нарушения, необходимость трансплантации печени и гепатоцеллюлярный рак, увеличивают расходы на здравоохранение ».

Стоимость и лечение

Стоимость и лечение находятся на переднем крае потребностей в новых методах лечения гепатита В.


«Конечная цель состоит в том, чтобы определить лекарственные препараты или их комбинацию, которые значительно повысят функциональное излечение от инфекции и потенциально сократят время, необходимое для терапии», - говорит Калабрезе. «Несколько новых методов лечения гепатита В, находящихся на стадии разработки, демонстрируют многообещающие результаты на ранних стадиях, и недавний успех противовирусных методов лечения гепатита С также вызвал интерес и развитие для определения способов лечения гепатита В.»

• JNJ-3989 (ранее ARO-HBV, Arrowhead Pharmaceuticals / Janssen Pharmaceuticals) - это подкожно вводимая РНК интерференционная терапия третьего поколения в фазе 1/2 исследований в качестве лечебного лечения пациентов с хроническим гепатитом B.

• Inarigivir soproxil (Spring Bank Pharmaceuticals) - это пероральное лечение, предназначенное для избирательного воздействия на клетки, инфицированные вирусом гепатита B, для ингибирования репликации вируса и стимулирования противовирусной защиты клетки. Inarigivir также находится в фазе 2 исследований по лечению HBV, проводимых Gilead Pharmaceuticals, в качестве комбинированной терапии с Вемлидием (тенофовир алафенамид, Gilead) по сравнению с монотерапией Вемлидием.


• Myrcludex B (булевиртид, MYR Pharmaceuticals) является первым в своем классе подкожно вводимым лечением, в настоящее время находящимся в фазе 2b исследований по коинфекции хронического HBV и вируса гепатита D (HDV). Согласно MYR, HDV является наиболее тяжелой формой вирусного гепатита, он встречается только у людей, коинфицированных HBV, и существующие варианты лечения очень ограничены.

Связанный: Как изменяется Специализированный Фармацевтический Рынок

«В соответствии с тенденцией специализированных лекарств, фармацевтические производители, вероятно, установят высокие цены на эти лекарства; а для плательщиков это становится еще более сложным, когда несколько препаратов разных производителей используются в комбинации, чтобы повысить вероятность функционального излечения от гепатита В », - говорит Калабрезе. «PBM являются важными партнерами с врачами, пациентами и плательщиками в лечении сложных заболеваний, таких как гепатит B, и использовании специализированной аптеки для улучшения результатов в отношении здоровья и снижения затрат при обеспечении доступного доступа к необходимым лекарствам».

«Плательщики должны быть в курсе профилактических мер; может быть усилено поощрение скрининга на ВГВ и проведение профилактической вакцинации для более широкого круга лиц », - говорит Райли. «Лечение для пациентов с хроническим гепатитом B все еще является долгосрочным и дорогостоящим; и будущие трубопроводные методы лечения могут быть излечивающими, что, как видно при гепатите С, может привести к высокой стоимости за короткое время. Скорее всего, будущее будет продолжаться для скрининга и профилактики. В связи с глобальной необходимостью лечения хронического гепатита B производители, скорее всего, продолжат исследования и проведут разработку, чтобы продолжить лечение от гепатита B. »

Подробнее: Как плательщики снижают расходы на специальные лекарства

Эрин Йоханек, PharmD, RPh, штатный фармацевт в Юго-Западном центре общего здоровья, Мидлбург-Хайтс, штат Огайо.
Posledniye novosti o narkotikakh gepatita V
farmatsevt s patsiyentom

https://www.managedhealthcareexecutive. ... g-pipeline

[Lerkas]

Scrooge805, кто захочет, найдёт бабки. Ну или если все не печально подождёт