kriosan писал(а): ↑22 окт 2019 18:23
Вот чтобы все новости пестрили - chbv излечим(!)
Ну, новостная лента регулярно пестрит утверждениями, что наконец-то излечили ВИЧ.
А толку-то?
Новостная лента ещё не показатель.
По тому же гепатиту С новостная лента взорвалась всего лишь один раз, когда вышел Харвони, и журналистам было плевать, что препарат подходит далеко не для всех генотипов - последующее появление пангенотипичных схем того медийного ажиотажа уже не вызвало. Подозреваю, что так будет и с ВИЧ, и с гепатитом Б - журналисты удостоят вниманием какую-нибудь сырую схему со средней эффективностью, а о тотальных схемах, которые утвердятся в протоколах излечения на десятилетия, за пределами профильных ресурсов и не слышно будет.
kriosan писал(а): ↑22 окт 2019 18:23
kargyraa,
Как вы считаете, сколько нам ждать, до появления революционных схем в реальности?
По гепатиту С скачок в безынтерфероновые схемы действительно стал революцией, но гораздо чаще терапия эволюционирует: эффективность растёт медленно, и весь масштаб изменений становится виден лишь ретроспективно. К моменту достижения условно около-100%-ной эффективности излечения гепатита Б уже могут быть доступны 80%-ные схемы, и народ на форумах будет ожесточённо спорить на тему, кому нужны эти дорогущие 100%-ные схемы, когда занедорого можно взять дженерики 80%-ных.
Так уже происходит, когда новоиспечённых гепСников отговаривают от дорогущего оригинального 8-недельного Мавирета в пользу "проверенного" дженерика 12-недельного соф+дака.
А теперь представьте ситуацию с гепатитом Б. Терапия ингибиторами капсида нацелена на долгосрочную безмедикаментозную ремиссию за счёт снижения
РНК вируса до уровня н/о, при этом возможно сохранение высоких титров HBsAg. Другие подходы, напротив, нацелены на элиминацию HBsAg, а в более отдалённой перспективе хотят добиться элиминации кзкДНК, считая, что HBsAg - лишь суррогатный маркёр активности кзкДНК. Уже декларируются четыре типа излечения гепатита Б: биохимическое (лишь бы трансы были в норме) -> функциональное -> полное -> стерильное. Хотя каждый последующий шаг будет прорывным с точки зрения науки, для обывателя достижение полного и особенно стерильного излечения может оказаться неинтересным, особенно если к моменту появления таких технологий достижение биохимического излечения будет стоить копейки. Уже сейчас бешника трудно убедить, что ему нужен ТАФ за 2 000 ₽, когда есть ТДФ за 300 ₽, и доводы о меньшей нефро- и остеотоксичности ТАФа не перебивают разницу в цене.
Вот в будущем году для лечения повышенного холестерина вместо ежедневных статинов предложат уколы миРНК-препарата инклисиран раз в полгода. Казалось бы, очевидная революция! А теперь посмотрим на цены, когда статины прошлых поколений стоят в месяц 200 ₽, а инклисиран будет стоить как крыло Боинга. Ну и попробуйте убедить обывателя, что ему непременно нужно выложить тонну денег за полугодовую инъекцию.
Потому вопрос о сроках появления революционных схем излечения неконкретен: кому и кобыла невеста. Ну, вот, возможно, что лоббисты таки пропихнут регистрацию противодельтного Мирклюдекса в РФ в будущем году, и на его безальтернативности в первые пару лет продавцы нехило поднимут бабла. Но считать ли многолетний курс ежедневных изнуряющих уколов Мирклюдекса революцией в лечении Дельты? не уверен.
Выдвигается такой критерий массовой терапии гепатита Б - её целью должно быть функциональное излечение (сероконверсия HBsAg) за конечный курс длительностью не более полугода с использованием исключительно таблетированных препаратов и эффективностью порядка 90%. Проходят ли какие-то перспективные таблетированные препараты соответствующие КИ на людях? Только ингибиторы капсида. Но даже самый мощный in vitro ингибитор капсида из проходящих КИ, ABI-H2158, хотя и показал в пробирке возможность напрямую снижать HBsAg, но на людях этого не продемонстрировал. Вместе с тем ингибиторы капсида показали возможность опосредованно влиять на снижение HBsAg по истечению цикла жизни отдельно взятой кзкДНК, вот только цикл жизни кзкДНК составляет 16 недель, и сколько таких циклов необходимо непрерывно принимать ингибитор капсида для достижения функционального излечения - наука ещё не в курсе. Сюда бы в помощь ингибиторы самой кзкДНК, тем паче что они разрабатываются в таблетированном виде, но оные находятся ещё на стадии доклинических исследований. Недавние исследования показали, что миРНК-препараты теоретически возможно собрать в таблетированной форме, но и это пока на уровне концепта.
Реальнее вариант
миРНК (инъекции) DCR-HBVS + ингибитор капсида типа ABI-H2158 (ещё лучше ABI-H3733) +- REP-2139 (инъекции). Это может достичь регистрации US FDA за 6 лет. Но инъекционные формы компонентов, высокий уровень побочек, значительная длительность терапии, немаксимальная эффективность вряд ли сделают это бестселлером. Впрочем, если ингибиторы кзкДНК станут бешным "софосбувиром" и оперативно ворвутся в КИ на людях, а миРНК-технология преодолеет инъекционный барьер и станет таблеточной, то всё возможно.
Абстрактно говорить о сроке 5 лет легко - это типовой срок цикла разработки. Но не каждый цикл разработки успешен. И чтобы реально излечивающая схема вышла на рынок в течение пяти лет, она уже сейчас должна входить во II фазу КИ. А что там у нас входит во II фазу КИ?
ARO-HBV+JNJ379+нюк? Кому и кобыла невеста.
Хуун-хуур-ту. "Каргыраа".
2148
скруджПВТ
