Препараты разрабатываемые против ВГВ

[kriosan]

ENYO Pharma объявляет о множественном представлении данных EYP001 на конференции AASLD 10 ноября
Четыре стендовых доклада и одна устная презентация

[kargyraa]

В рунете не отчаиваются верить в eyp001 на том основании, что пару лет назад его распиарил челнинский психиатр???
В сети уже есть эти доклады. Оказалось, что по гепатиту Б у eyp001 в суточной дозировке 400 мг более низкая противовирусная активность, чем даже у ВГС-ингибиторов!

На международных медконференциях является хорошим тоном делать обширные доклады не только по успешным разработкам, но и по неудачным. Это нужно, в частности, для отчёта по расходованию средств. К примеру, Gilead представит доклад по уже снятому с НАСГ-разработки селонсертибу. Вот и Enyo допилит за пару лет грант от ЕС и успокоится.

[Lerkas]

Че гадать, ждём чего там скажут.

[kargyraa]

Че гадать, ждём чего там скажут.

Так уже сказали! За 4 недели приёма eyp001 в суточной дозе 400 мг HBsAg упала в "статистические значимые" 1,25 раза, а ПЦР ДНК даже не шелохнулась!

Вообще, разработка иммуномодуляторов продолжает регулярно проваливаться, поскольку если прямую противовирусную активность ещё как-то можно смоделировать на животных моделях, то полноценно смоделировать человеческий иммунитет у животных ещё не получилось. Отсюда иммуномодуляторы, показавшие многообещающие результаты в доклинических исследованиях на мышках и прочей живности, ничего не демонстрируют в КИ на людях.
Иммуномодулятор GS-9688 тоже не ахти чего показал.

По-прежнему самые перспективные кандидаты - препараты прямого действия: РНК-препараты и ингибиторы капсидного белка. Однако по самым перспективным из них ещё не завершена (а по некоторым из них и не начата) I фаза КИ на людях.

[Lerkas]

kargyraa, ну по мимо этого 001, там ещё колдуют над какими-то препаратами

[kriosan]

Так уже сказали! За 4 недели приёма eyp001 в суточной дозе 400 мг HBsAg упала в "статистические значимые" 1,25 раза, а ПЦР ДНК даже не шелохнулась!

Интересно. Если это так - то это конечно полный провал.

А это инсайдерская инфа?
Не нашел каких-либо официальных пресс-релизы на эту тему. На офиц.сайте только указан "значительный противовирусный эффект, снижение днк, всех антигенов" - это я своими словами. Но при необходимости найти - это на офиц.сайте.

Хотя у них там написано - планируется испытание против hcv, а это косвенно свидетельствует о провале по hbv

[kriosan]

А вот такие дела ребятки, дело прёт. Волшебные уколы скоро

Fr Dr Chedder on Yahoo - We have a seroconversion – "One patient receiving 200 mg JNJ-3989 had undetectable HBsAg at Day 113, and
achieved 1.6 log10 IU/mL reduction on Day 15 prior to HBsAg seroclearance"

Сероконверсия Hbsag на 200 мг JNJ-3989

[Lerkas]

kriosan, твои слова да Богу в уши

[kargyraa]

Хотя у них там написано - планируется испытание против hcv, а это косвенно свидетельствует о провале по hbv

Инаригивир №2???
Только там случилось наоборот: сначала обосрались по ВГС, а уже потом решили <сходить по нужде> и с ВГВ.

Перед инновационными ВГС-препаратами стоит задача сократить курс ПВТ у ранее не леченных до 4, а то и 2 недель! Для этого нужны ПППД, снижающие ВН за неделю на 3-4 логарифма (в 1000-10000 раз), с высоким барьером резистентности и повышенной проникающей способностью в печень. К эйпе это не относится.
Если же перебирать все вещества, способные хоть как-то снижать ВН по ВГС, то таких "инноваций" и помимо эйпы - воз и маленькая тележка.
Распиливать гранты не в России придумали: эйпа - наглядный образец неэффективного госфинансирования, только применительно к ЕС.

Fr Dr Chedder on Yahoo - We have a seroconversion – "One patient receiving 200 mg JNJ-3989 had undetectable HBsAg at Day 113, and
achieved 1.6 log10 IU/mL reduction on Day 15 prior to HBsAg seroclearance"

Сероконверсия Hbsag на 200 мг JNJ-3989

Ага, одиночная сероконверсия при снижении HBsAg на 15-ый день на 1,6 логарифма, или в 40 раз. Поскольку для сероконверсии HBsAg необходимо, чтобы HBsAg<0,05 МЕ/мл, а в КИ брали лиц с HBsAg>100 МЕ/мл, то путём нехитрых рассуждений приходим к выводу, что у счастливчика базовая величина HBsAg и составляла около 100 МЕ/мл. Обычно же у бешников HBsAg исчисляется тысячами.
В когорте 200 мг было 8 человек. А ещё были и когорты 100, 300, 400 - по 8 человек в каждой. И там, как я понимаю, ни единой сероконверсии!

Смотреть видео

На AASLD2019 не показали ни одной по-настоящему рабочей схемы функционального излечения ВГВ.

[kriosan]

На AASLD2019 не показали

Но ведь конференция ещё не закончилась?

Я пожалуй ещё наивно подожду плакаты по ейп001. Интересно поглядеть, как они представят провал)

[kriosan]

Ага, одиночная сероконверсия при снижении HBsAg на 15-ый день на 1,6 логарифма, или в 40 раз

Но однако, это первая медикаментозно-обусловленная сероконверся без применения интерферона?

Другой вопрос, будет ли она устойчивой. И значит ли такая сероконверсия излечение, хотя бы функциональное

[kargyraa]

Но ведь конференция ещё не закончилась?

Но ведь сборник тезисов уже опубликован!

Но однако, это первая медикаментозно-обусловленная сероконверся без применения интерферона?

Нет.
Replicor показывал подобное на монотерапии REP-2139 на сингапурской конференции летом прошлого года.
Так что всё новое - хорошо забытое старое.

Сейчас уже не стоит задача показать факт сероконверсии HBsAg с помощью безынтерфероновой терапии. Стоит задача добиться массовости такой сероконверсии и, желательно, с минимумом побочек.

[kriosan]

Replicor показывал подобное на монотерапии

То есть, я так понимаю, тогда излечение не было достигнуто после сероконверсии? Или все таки сероеонверсия означала излечение?

Тезисы-то да, но доклады и презентации закончились по всем фармкомпаниям?

[kargyraa]

kriosan, там было достигнуто функциональное излечение, но у мизерного процента пациентов, да и у тех трансаминазы подскакивали вплоть до 1000 МЕ/л!
Не хочет бигфарма вкладываться в Replicor, поскольку велики риски фатальных исходов в реальной практике. Это тот случай, когда излечение в принципе достижимо, но в предложенном виде нафиг не нужно. Ближайшая аналогия - излечение CCR5-тропного ВИЧ-1 с помощью трансплантации костного мозга с гомозиготной мутацией CCR5Δ32: пообсуждать можно, но применять в рутинной практике никому и в голову не придёт.

Возможно, REP-2139 смог бы найти применение в каком-то краткосрочном курсе ПВТ, когда всплеск трансаминаз ограничивался бы не годом, а несколькими неделями, но для такой краткосрочной ПВТ требуется комбинация с другими высокопотентными ингибиторами HBsAg: проблема в том, что REP-2139 опередил время - пока его не с чем сочетать.

[kargyraa]

Я пожалуй ещё наивно подожду плакаты по ейп001. Интересно поглядеть, как они представят провал)

Они хотят представить эйпу как некий "рибавирин", который сам по себе ноль без палочки, зато в сочетании с интерферонами и энтекавиром обладает синергизмом.
Когда разработка представляет собой хоть какой-то практический интерес, её, как в случае с DCR-HBVS и даже ARO-HBV, ещё на ранних стадиях КИ выкупают фармгиганты. Enyo пыталась продать эйпу Гиладу - не срослось, и сейчас эйпа исследуется исключительно на деньги ЕС, а ведь уже типа в разгаре II фаза КИ!
Препараты, всё ещё остающиеся "Бесхозными" на II фазе КИ столь актуальной нозологии, как гепБ, имеют очевидные проблемы с эффективностью и/или безопасностью.