Препараты разрабатываемые против ВГВ

[Scrooge805]

Относительно свежая новость от 8 ноября 2019 г.

Арроухед и его коллега Янссен представляют фазу 2 клинических данных для схем лечения гепатита В на конференции The Liver Meeting® 2019
8 ноября 2019 года в 8:00 по восточному поясному времени
ПАСАДЕНА, Калифорния .-- (БИЗНЕС-ПРОВОД) - ноябрь. 8, 2019 г. - Arrowhead Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ: ARWR) сегодня объявила о клинических данных фазы 2 по двойной комбинации JNJ-3989 (ранее ARO-HBV) и аналога нуклеоз (т) ид (NA) и первого клинического данные о тройной комбинации JNJ-3989, JNJ-6379 и NA с сотрудником Janssen Pharmaceuticals, Inc., входящим в Janssen Pharmaceutical Companies компании Johnson & Johnson. Эти данные представлены в двух постерных презентациях на The Liver Meeting®, ежегодной конференции Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD).

Янссен в настоящее время проводит исследования фазы 2b JNJ-3989 в сочетании с JNJ-6379 и NA для лечения хронической вирусной инфекции гепатита В. Arrowhead заключила лицензионное соглашение и соглашение о сотрудничестве с Janssen в октябре 2018 года для разработки и коммерциализации JNJ-3989.

JNJ-3989 является противовирусным терапевтическим противовирусным терапевтическим средством для подкожных инъекций, предназначенным для лечения хронической инфекции HBV (CHB) с помощью механизма воздействия рибонуклеиновой кислоты (RNAi). JNJ-6379 - это исследуемый перорально вводимый модулятор сборки капсида класса, который образует нормальные структуры капсида (CAM-N).

Детали плаката:

Реакция на дозу с помощью РНК-интерференционной терапии JNJ-3989 в сочетании с аналоговым лечением Nucleos (t) ide у расширенных когорт пациентов с хроническим гепатитом B

Номер публикации: 0696
Сессия: Гепатит B - Терапия: новые агенты
Дата и время сессии: 8 ноября 2019 года с 8:00 до 17:30 EST
Расположение: конференц-центр Хайнс, зал B
Авторы: доктор Эдвард Дж. Гейн и др.
Ключевые пункты представлены следующие:

В исследовании AROHBV1001 на пациентах с CHB JNJ-3989 в сочетании с NA проявлял сильную активность против поверхностного антигена гепатита (HBsAg), HBV DNA и HBV RNA. Снижение уровня антигена гепатита B e (HBeAg) и антигена, связанного с ядром гепатита B (HBcrAg), как правило, было менее выраженным
Сокращение HBsAg было одинаковым у HBeAg-положительных и HBeAg-отрицательных пациентов
Расширенные когорты со 100–400 мг JNJ-3989 подтвердили предыдущие выводы о том, что снижение HBsAg было сходным с этими дозами; 97% (31/32) из ​​этих пациентов достигли ≥1,0 ​​log10 (90%) снижения HBsAg
Дозы JNJ-3989 в 25 мг и 50 мг были активными в снижении HBsAg и оказались менее эффективными, чем более высокие дозы.
Ответы HBsAg с JNJ-3989 согласуются с его способностью подавлять РНК HBV из cccDNA и интегрированной с хозяином вирусной ДНК (которая является основным источником HBsAg в определенных популяциях CHB)
JNJ-3989 хорошо переносился в дозах до 400 мг Q4w для трех доз.
В целом, JNJ-3989 продемонстрировал характеристики против HBV, желательные для эффективной терапии RNAi.


Первый клинический опыт применения тройной комбинированной терапии на основе РНК-интерференции [RNAi] при хроническом гепатите B (CHB): JNJ-73763989 (JNJ-3989), JNJ-56136379 (JNJ-6379) и аналог Nucleos (T) ида (NA)

Номер публикации: LP4
Сессия: Поздняя постерная сессия
Дата и время сессии: 11 ноября 2019 года с 8:00 до 17:30 EST.
Расположение: конференц-центр Хайнс, зал B
Авторы: д-р Ман-Фунг Юн и др.
Ключевые пункты представлены следующие:

Это первое исследование, посвященное изучению безопасности и эффективности тройной комбинации РНКи (JNJ-3989 200 мг 3x Q4w, три дозы), CAM-N (JNJ-6379 250 мг ежедневно в течение 12 недель) и NA ( ежедневно) у пациентов с ХГВ
Эта тройная комбинация хорошо переносилась, и все пациенты с ХГБ достигли значительного снижения уровня HBsAg, ДНК HBV и РНК HBV. Снижение HBeAg и HBcrAg, как правило, было менее выраженным в течение периода дозирования
Все пациенты (n = 12) достигли снижения ≥1,0 ​​log10 МЕ / мл (90%) (надир варьировал от –1,01 до –2,26 log10 МЕ / мл) в отношении HBsAg
Сокращение HBsAg было одинаковым у HBeAg-положительных и HBeAg-отрицательных пациентов
В настоящее время проводятся более длительные исследования с использованием этой тройной комбинации, направленные на оценку показателей функционального излечения у пациентов с ХГВ.

Получается у arrowhead jnj 3989 чем выше доза тем лучше эффект? (400мг ). Написано что хорошо переносились дозы 400мг. Значит не сильно токсичное.

Что бы то ни было, arrowhead нормально без ваты публикует новости. Они идут своим путем, "эмуляция излечения" hbv путем угнетения hbsag без вмешательства в матрицу.

[Дима 31]

Scrooge805, хорошие новости! Спасибо за информацию!

[kriosan]

Если у Jonson получится, возможно у них будет самая первая рабочая схема.

Главное, чтобы теория функционального излечения через очищение от Hbsag была верна...

[Silence]

1) Вот постер с первыми результатами комбинации RNAi и Capsid (Arrowhead & JNJ). Если честно, кроме быстрейшего подавления HBV DNA и дополнительного подавления HBV RNA не заметил. HBcrAg не убивает - значит вирус ЖЫФ! Жаль графиков с иммункой нет, но видимо там показывать нечего. По-любому иммуномодулятор нужен будет...
http://ir.arrowheadpharma.com/static-files/6d7edbe7-c5a2-46c5-9990-a9cdfec854a9
2) Вот постер Arbutus c новым ингибитором, пока преклиника, обещает подавлять core-протеины:
https://investor.arbutusbio.com/static- ... ab24c03b8f
3) AssemblyBio представила постер ABI-H2158 14-дневного лечения:
https://investor.assemblybio.com/static ... e722e3983e

[Scrooge805]

Как то так). У aro по печени оказывается много чего изучается. Ждем только хороших новостей)

По идее для неактивных носителей ХГВ очищение hbs ag теоретически должно спровоцировать полное излечение с оставлением (только anti HBc total), как у людей перенесших гепатииВ с выздоровлением. Необходимо учитывать факт, что у неактивных без терапии, hbs ag годами не изменяется, с чего бы после их уничтожения, им появлятся. Возможно нюки придется кушать временами, но это будет первая рабочая схема как сказал kriosan, хоть и сделана по "читерски" (обманно) для естественного иммунитета.

Зато отсутствие hbs ag открывает много возможностей для повседневной жизни, и психоморально будет лучше для болеющих (болевших?) хгв.

1 log10 это на 1000 сокращается за 12 недель? У кого больше 10 000 наверно очень долго придеться колоть.

[kriosan]

По-любому иммуномодулятор

Теория функционального лечения клиренсои Hbsag, основывается на том, что именно этот антиген угнетает иммунитет. А задавив его, организм начнет дальнейшую санацию уже своими силами.

Если не помогает удаление Hbsag лечению, значит теория не верна. И в паре с эффективным иммуномодулятором вполне будут работать нюки

[kargyraa]

http://ir.arrowheadpharma.com/static-files/6d7edbe7-c5a2-46c5-9990-a9cdfec854a9

Gudvin, верните на форум http-ссылки. Отсутствие у сайта httpS-версии не делает его ущербным, равно как и наоборот, наличие у сайта сертификатов безопасности не делает его полезным. Важно содержание сайта, а не политика Гугля, навязывающего всем этот httpS.
Неужели такие сайты, как http://ir.arrowheadpharma.com, http://www.arbutusbio.com, http://hcv-trials.com менее полезны, чем лендинговая httpS-страничка?

1 log10 это на 1000 сокращается за 12 недель? У кого больше 10 000 наверно очень долго придеться колоть.

Это в 10 раз за 12 недель. Тем, у кого HBsAg>10 000 МЕ/мл и даже >1 000 МЕ/мл, можно об ARO-HBV и не думать. Да и остальным стоит на всё это забить.

) Вот постер с первыми результатами комбинации RNAi и Capsid (Arrowhead & JNJ). Если честно, кроме быстрейшего подавления HBV DNA и дополнительного подавления HBV RNA не заметил.

Я же сразу сказал, что фуфло это, а Janssen, приобретя этот миРНК-препарат, допустила очевидный фальстарт. Фармгиганты регулярно спускают деньги в трубу на очевидно малоперспективные разработки, зато все свои убытки компенсируют конскими ценниками на выловленную из бочки дёгтя ложку мёда.

По-любому иммуномодулятор нужен будет...

Таких препаратов нет и в ближайшее десятилетие не предвидится. Наука ещё не научилась стимулировать иммунитет. У людей.

2) Вот постер Arbutus c новым ингибитором, пока преклиника, обещает подавлять core-протеины:
https://investor.arbutusbio.com/static- ... ab24c03b8f

Опять Arbutus в отстающих! Значит, Михаилу Софосбувировичу не удастся повторить свой гепСный подвиг на ниве гепБа.

3) AssemblyBio представила постер ABI-H2158 14-дневного лечения:
https://investor.assemblybio.com/static ... e722e3983e

Да, об этом препарате уже говорилось. Это первый ингибитор капсида, роняющий вирусную нагрузку по "дикому" штамму быстрее, чем нюки. Но, в отличие от тенофовиров и энтекавира, у него низкий барьер резистентности: не зря монотерапию показали сроком лишь в 14 дней - есть серьёзное предположение, что при длительной монотерапии ABI-H2158 пойдут вирусологические неудачи более частые, чем даже на монотерапии ламивудином.
Assembly Bio хочет попытаться втиснуть свои ранние ингибиторы капсида в протоколы поддерживающей ВГВ-терапии не вместо нюков, а вместе с нюками, но будет трудно убедить профессиональное сообщество в том, что двухкомпонентная поддерживающая терапия лучше монотерапии. Очевидно попытаются предложить комботерапию ABI-H + нюк неполным ответчикам на монотерапию нюками, но этот сегмент не очень большой. А ингибиторы капсида, гарантированно способные заменить собой нюки, всё ещё проходят доклинические исследования.

У aro по печени оказывается много чего изучается.

Да, у них есть многообещающие миРНК-кандидаты, в том числе по болезням печени, но к гепатиту Б они не имеют никакого отношения.

[Nessi]

Руководство по разработке и конечным точкам клинических испытаний при хроническом гепатите B - Отчет о конференции по конечным точкам лечения EASL-AASLD HBV 2019 года

Представители научных кругов, промышленности, регулирующих органов и групп пациентов собрались в марте 2019 года с основной целью разработки соглашения о конечных точках лечения хронического гепатита B (HBV) для проведения клинических испытаний, направленных на «излечение» HBV. Было достигнуто соглашение между участниками конференции по ряду ключевых моментов. «Функциональное», но не стерилизующее излечение достижимо и должно быть определено как устойчивая потеря HBsAg в дополнение к необнаружимой ДНК HBV через 6 месяцев после обработки. Основной конечной точкой испытаний фазы 3 должно быть функциональное излечение; Потеря HBsAg у ≥30% пациентов была предложена в качестве приемлемой скорости ответа в этих исследованиях. Устойчивое вирусологическое подавление (необнаружимая сывороточная ДНК HBV) без потери HBsAg через 6 месяцев после прекращения лечения будет промежуточной целью. Продемонстрированная достоверность в прогнозировании устойчивой потери HBsAg считалась наиболее подходящим критерием для утверждения новых анализов HBV для определения конечных точек эффективности. Клинические испытания, направленные на функциональное излечение от ВГВ, должны быть первоначально нацелены на пациентов с HBeAg-положительным и HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом, наивным или вирусно подавленным на аналоги нуклеоз (т) ид. Вспышка гепатита, связанная с увеличением билирубина или МНО, должна приводить к временному или постоянному прекращению исследовательского лечения. Новые методы лечения должны быть такими же безопасными, как и существующие аналоги. Первичной конечной точкой для испытаний фазы 3 для коинфекции вируса гепатита D (HDV) должна быть необнаружимая сывороточная РНК HDV через 6 месяцев после прекращения лечения. При лечении РНК HDV супрессия, связанная с нормализацией АЛТ, считается промежуточной целью.

https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.11.003

[Scrooge805]

Это в 10 раз за 12 недель. Тем, у кого HBsAg>10 000 МЕ/мл и даже >1 000 МЕ/мл, можно об ARO-HBV и не думать. Да и остальным стоит на всё это забить.

Это точно правильно? Печаль если так. В 10 раз, если 10000 то через 12 недель станет 1000. Потом 100, итд? Или на такой обьем антигена не расчитан этот препарат?

[Elena 5802]

Читаю , читаю - уже километр прочитала - по русски скажите лекарство будет ??? Или это все вода ?

[kargyraa]

Смотреть видео

[Elena 5802]

точно !

[Lerkas]

Elena 5802, да будет, в ближайшем будущем

[beachman]

Но не в этой жизни :))

[Elena 5802]

beachman, ну если не в этой жизни - нахнена тогда все эти ссылки научными исследованиями туттседить обсуждать не логично