Препараты разрабатываемые против ВГВ

Как разобраться в маркерах? Чем лечат гепатит В, кому лечение показано?
Правила форума
Внимание! Все советы и рекомендации медицинского характера, полученные при обсуждении, не могут рассматриваться как руководство к действию без согласования с лечащим врачом! Это может нанести вред вашему здоровью!
Ответить
Аватара пользователя
kargyraa
Бывалый
Сообщения: 2953
Зарегистрирован: 21 мар 2017 16:00
Пол:
Гепатит: Гепатита нет
Генотип: не определял(а)
Город: Город Золотой
Благодарил (а): 178 раз
Поблагодарили: 1360 раз

Препараты разрабатываемые против ВГВ

Сообщение kargyraa »

kriosan писал(а): 04 дек 2019 10:38 Вон оно чё, Галаад планирует.
Не теряет веры в активатор Rig-i рецептора.
If CATALYST 2 trial with $SBPH inarigivir mono. could lead to >10% only >24 weeks it will be interpreted as a success
А как быть с тем, что AASLD постановила регистрировать схемы функционального излечения с эффективностью потери HBsAg не менее 30%?
И вообще вот это если бы да кабы...
  • Каково среднее падение ДНК ВГВ за 12 недель монотерапии инаригивиром 200 мг? 1,5 логарифма (30 раз).
  • Каково среднее падение ДНК ВГВ за 12 недель монотерапии нюками? 3 логарифма (1000 раз).
  • Каково падение HBsAg на 200 мг инаригивира за 12 недель ? 0,5 логарифма (3 раза), и то у 26%. :b1:
Кто объяснит, как троекратное падение HBsAg за 12 недель монотерапии инаригивиром в дозировке 200 мг у 26% пациентов разработчики собираются трансформировать в полное очищение от HBsAg за 24 недели монотерапии инаригивиром в дозировке 400 мг у 10% пациентов, для чего потребуется среднее падение HBsAg хотя бы в сотни раз? :trollface:
Смотреть видео

Гилад тупо пытается взбодрить инвесторов. 400 мг инаригивира вундервафлей не станет. Перспектив у инаригивира, учитывая его побочки, не вижу.

На моей памяти несколько примеров, в том числе свеженьких, когда совет директоров крупной фармкорпорации на встрече с инвесторами излучал оптимизм по тому или иному экспериментальному препарату, а уже через пару недель официально объявлял о прекращении его разработки в связи с бесперспективностью. :t: Врут все: и Gilead, и AbbVie, и NovoNordisk, и Eli Lilly, и Janssen, и Merck... Что уж говорить о дочерних стартапах типа Springbank!
Хуун-хуур-ту. "Каргыраа".
kriosan
Бывалый
Сообщения: 1490
Зарегистрирован: 28 окт 2017 17:27
Пол:
Гепатит: В
Генотип: не определял(а)
Город: Россия
Благодарил (а): 515 раз
Поблагодарили: 175 раз

Препараты разрабатываемые против ВГВ

Сообщение kriosan »

kargyraa писал(а): 04 дек 2019 11:31 в полное очищение от HBsAg за 24 недели монотерапии инаригивиром в дозировке 400 мг у 10% пациентов
Я слышал о том, что после многолетней терапии нюками, их отмена может привести к реактивации вируса, которая (вот не соврать бы) процентах в 10-30 заканчивается сероконверсией Hbsag.
Возможно они хотят использовать это явление?
Аватара пользователя
kargyraa
Бывалый
Сообщения: 2953
Зарегистрирован: 21 мар 2017 16:00
Пол:
Гепатит: Гепатита нет
Генотип: не определял(а)
Город: Город Золотой
Благодарил (а): 178 раз
Поблагодарили: 1360 раз

Препараты разрабатываемые против ВГВ

Сообщение kargyraa »

kriosan, не знаю, что разрабы инаригивира хотят использовать, но на фоне инаригивира даже выполненный по старой версии миРНК-технологии ARO-HBV - недосягаемый космос, поскольку, в отличие от инаригивира, роняет за 12 недель HBsAg не в >3 раз у 26%, а в >10 раз у 97%. :trollface:

Всегда говорилось, что колебания HBsAg в пределах одного порядка (<10 раз) не являются статистически значимыми: у многих бешников на нюках и даже без оных наблюдается "инаригивирное" снижение HBsAg в 3 раза.
Хуун-хуур-ту. "Каргыраа".
Аватара пользователя
Scrooge805
Местный
Сообщения: 755
Зарегистрирован: 16 фев 2019 05:32
Пол:
Гепатит: В
Фиброз: F0
Генотип: A
Город: Мск
Благодарил (а): 136 раз
Поблагодарили: 160 раз

Препараты разрабатываемые против ВГВ

Сообщение Scrooge805 »

Пожалуйста не ругайте меня, за рекламу, но что есть то и выкладываю, хотя это кажется попсовая информация :t:

относительно свежая новость от 20 ноября



2 перспективных лекарства от гепатита В, 1 явный победитель среди инвесторов
Arrowhead Pharmaceuticals и Assembly Biosciences собрались на важную отраслевую встречу с ростом цен на акции. Только один оставил встречу с неповрежденным импульсом.
Maxx Chatsko
Maxx Chatsko
(TMFBlacknGold)
20 ноября 2019 года в 7:00
Автор Био


Инвесторы, с нетерпением ожидающие новостей от ежегодного собрания Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), называемого просто «Встреча печени», не были разочарованы, когда презентации начали публиковаться в Интернете в середине ноября. Были продемонстрированы некоторые из наиболее интригующих кандидатов лекарств в фармацевтической промышленности, которые занимались лечением заболеваний от жировой болезни печени до хронического гепатита В (ХГВ).

Arrowhead Pharmaceuticals (NASDAQ: ARWR) и Assembly Biosciences (NASDAQ: ASMB) были двумя компаниями, которые вызвали интерес инвесторов на встрече. Каждый разрабатывает лечение для CHB. Оба имели многообещающий потенциал, основываясь на результатах, опубликованных до встречи. Но инвесторы, кажется, объединились вокруг одного из кандидатов в лечении, теперь, когда встреча закончилась.



Азбука разработки препарата HBV

Инвесторы могут легко оказаться потерянными в клиническом жаргоне разработки лекарств от гепатита В, поэтому это помогает объяснить несколько терминов.

Это начинается с рассмотрения структуры инфекционной частицы. Вирус гепатита В (HBV) инкапсулирован в две оболочки: самый внешний слой - это вирусная оболочка, а самый внутренний - ядро нуклеокапсида. Исследователи диагностируют вирусную инфекцию и определяют уровень ее активности, обнаруживая присутствие определенных вирусных белков, продуцируемых в одном из этих слоев или внутри них. Следовательно, эффективность препарата-кандидата определяется путем измерения снижения белков HBV по сравнению с исходными уровнями, что позволяет предположить, что частицы HBV выводятся из организма быстрее, чем они могут пополняться.

Изображение

Исследователи также ищут фрагменты ДНК HBV и РНК HBV, чтобы определить, размножается ли вирус и реагирует ли пациент на лечение. Тем не менее, индивидуум считается «функционально излеченным», если HBsAg больше не может быть обнаружен в анализах крови, что делает измерение поверхностного антигена золотым стандартом при определении того, является ли препарат-кандидат эффективным.

В то время как нуклеоз (t) ид аналоги (NA) являются современным стандартом лечения CHB, считается, что не более 3% людей, получающих лечение в течение пяти лет, достигают функционального излечения. Большинство людей, принимающих НК, никогда не достигают клинически значимого снижения антигена HBsAg, но кандидаты в лекарственные средства из Arrowhead Pharmaceuticals и Assembly Biosciences оба сообщили о многообещающем снижении.

Что делает этого кандидата от гепатита В победителем?

Один взгляд на расходящиеся графики двух аптечных акций говорит сам за себя. Акции Assembly Biosciences упали на 21% с начала ноября, в то время как акции Arrowhead Pharmaceuticals за этот период выросли на 18%. Вернемся к началу октября, и акции Assembly Biosciences выросли на целых 75% непосредственно перед встречей. Что произошло?

Обновления для обоих кандидатов на лекарственные препараты против гепатита В были многообещающими, но обновление от Arrowhead Pharmaceuticals и его сотрудника Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) было лучше, когда речь шла о снижении HBsAg.

Пара разрабатывает комбинированную терапию, включающую NA и JNJ-3989, препарат-кандидат, основанный на интерференции РНК (RNAi). Цель состоит в том, чтобы разработать основу для функционального лечения, определяемого снижением HBsAg. В отличие от этого, Assembly Biosciences разрабатывает комбинированную терапию, включающую NA и ABI-H0731, который является основным ингибитором, который, как считается, работает, нарушая репликацию вируса и самый внутренний слой частицы HBV. Вот почему компания уделяет первостепенное внимание снижению уровней РНК HBV, а не HBsAg.

Хотя суммирование результатов рядом друг с другом дает несовершенное сравнение, оно помогает продемонстрировать, почему инвесторы начинают отдавать предпочтение JNJ-3989:

Изображение

Как видно из приведенной выше таблицы, у инвесторов есть все основания поддержать JNJ-3989 в гонке за разработку функционального лекарства от CHB. Любые рассуждения о превосходящей эффективности ABI-H0731, измеренной по уменьшению конвертирующих и основных антигенов, быстро подавляются данными, представленными для тройной комбинированной терапии, разработанной Arrowhead Pharmaceuticals и Johnson & Johnson.

Тройная комбинированная терапия включает NA, JNJ-3989 и JNJ-6379. Третьим активом является модулятор сборки капсида, что означает, что он нарушает формирование самого внутреннего защитного слоя частицы HBV. Предполагается, что такая комбинация приведет к значительному снижению HBsAg (из JNJ-3989), а также HBeAg и HBcrAg (из JNJ-6379). Первые результаты показывают, что гипотеза может оказаться верной.

В продолжающейся фазе 1 исследования тройной комбинированной терапии все 12 пациентов, доступных для оценки, достигли снижения как минимум на 90% как для HBsAg, так и для HBeAg после 16 недель лечения. Напротив, двойная комбинация, включающая ABI-H0731, достигла снижения HBeAg по меньшей мере на 80% только у 11 из 21 пациента после 48 недель лечения.

Наука приближается к лекарству от CHB?

Лекарство от гепатита С, разработанное в последнее десятилетие, породило новую надежду на то, что веху можно повторить при гепатите В. Хотя еще слишком рано объявлять, что тройная комбинированная терапия от Johnson & Johnson и Arrowhead Pharmaceuticals обеспечит столь долгожданное Победа и, возможно, спасение более 1 миллиона жизней в год, по-видимому, является самым многообещающим препаратом от ХГВ в отрасли, основанной на ограниченных данных, собранных на сегодняшний день.

Это объясняет, почему акции Arrowhead Pharmaceuticals взлетели с начала ноября, несмотря на раннюю стадию результатов. Он должен заработать до 1,6 млрд. Долларов в виде промежуточных платежей от Johnson & Johnson, а также роялти от будущих продаж JNJ-3989 (ранее ARO-HBV). Он может получить до 1,9 млрд. Долл. США в виде дополнительных роялти для других кандидатов на наркотики, участвующих в широком сотрудничестве.

Это также объясняет, почему инвесторы менее впечатлены в противном случае солидными результатами Assembly Biosciences. Однако это не означает, что Johnson & Johnson и Arrowhead свободны от конкуренции. Новое партнерство между Dicerna Pharmaceuticals и Roche обещает объединить потенциально превосходного кандидата в препараты РНКи с новым модулятором капсидной сборки. В то время как у новых претендентов не будет данных до 2020 года, их присутствие должно удерживать инвесторов.




От меня:)
Получается Johnson все таки будет первым против HBV раз в него вложились уже туева хуча мед и научных инвесторов? Реально что то "крыжится" походу на рынке фармов против гепВ, в ближайшее время обязательно что то выкатят.

Только не ругайтесь на меня, что есть то и выкладываю, и я не рекламирую JNJ. Больше новостей на этот год наверно не предвидится.
открыть спойлерскруджПВТ
2018 г. HBsAg = (+18222 МЕ/мл) ; Anti-HBs = negative - 0.00 мМЕ/мл; HBeAg = negative (-); Anti-HBe = positive (+), HBV DNA = 2.5x10^3 МЕ/мл; HDV =negative, fibroscan = f0, iqr 27%, 5,2кПа
2019 г. HBsAg = (+18325МЕ/мл, без изменения), HBV-DNA - не обнаружено (24 недели энтекавир) ,f0-5,9кПа
2020 г.
42нед.-апрHBsAg = +17500МЕ/мл (-825), с 40й недели интерферон a2b+entecavir
57-58нед.-июль HBV-DNA - не обнаружено, HBsAg = +4496МЕ/мл (-1664)
70-72нед.-октHBsAg = +1471МЕ/мл (-867) HDV - не обнаружено
98нед.- фев2021HBsAg = +848МЕ/мл (-623)
102 нед.- март2021HBsAg = +4813МЕ/мл (+3965), HBV DNA -обнаружен ультрачувствительным анализом, менее 15МЕ.-отмена ifn a2b на 1 месяц. Увеличение в 5 раз в течении месяца.
106нед.- апр2021HBsAg = +1284МЕ/мл (-3529)
Аватара пользователя
Lerkas
Бывалый
Сообщения: 1371
Зарегистрирован: 27 июн 2019 18:08
Пол:
Гепатит: В
Фиброз: F0
Генотип: не определял(а)
Город: Россия
Благодарил (а): 354 раза
Поблагодарили: 235 раз

Препараты разрабатываемые против ВГВ

Сообщение Lerkas »

Scrooge805, ни кто и не будет. Мы много можем не знать. Может это и будет действенным препаратом, а может и нет. Посмотрим, что будет в ближайшем году.
Июль 2019 - ПЦР 1,7*10^2 АЛТ, АСТ - норма, Ф-0 (4,9)
Ноябрь 2020 - ПЦР 6,5^10*2, АЛТ, АСТ - норма. Ф-0 (5,5)
Апрель 2022 - ПЦР 7,5^10,3, АЛТ, АСТ - норма.
Ноябрь 2022 -ПЦР 1,3^10*4, АЛТ, АСТ - норма. Ф1 (6.1)
Аватара пользователя
kargyraa
Бывалый
Сообщения: 2953
Зарегистрирован: 21 мар 2017 16:00
Пол:
Гепатит: Гепатита нет
Генотип: не определял(а)
Город: Город Золотой
Благодарил (а): 178 раз
Поблагодарили: 1360 раз

Препараты разрабатываемые против ВГВ

Сообщение kargyraa »

Scrooge805 писал(а): 05 дек 2019 13:43 Пожалуйста не ругайте меня, за рекламу, но что есть то и выкладываю, хотя это кажется попсовая информация
Нашёл англоязычный первоисточник:
https://www.fool.com/investing/2019/11/ ... among.aspx
В нём УЙМА ошибок. Автор оригинальной статьи вообще не понимает, что пишет. И это при том, что в профиле автора указано, что он получил в США образование инженера-биохимика. :b1:
Хуун-хуур-ту. "Каргыраа".
Аватара пользователя
Scrooge805
Местный
Сообщения: 755
Зарегистрирован: 16 фев 2019 05:32
Пол:
Гепатит: В
Фиброз: F0
Генотип: A
Город: Мск
Благодарил (а): 136 раз
Поблагодарили: 160 раз

Препараты разрабатываемые против ВГВ

Сообщение Scrooge805 »

А по мне более менее понятно и доступно написано
открыть спойлерскруджПВТ
2018 г. HBsAg = (+18222 МЕ/мл) ; Anti-HBs = negative - 0.00 мМЕ/мл; HBeAg = negative (-); Anti-HBe = positive (+), HBV DNA = 2.5x10^3 МЕ/мл; HDV =negative, fibroscan = f0, iqr 27%, 5,2кПа
2019 г. HBsAg = (+18325МЕ/мл, без изменения), HBV-DNA - не обнаружено (24 недели энтекавир) ,f0-5,9кПа
2020 г.
42нед.-апрHBsAg = +17500МЕ/мл (-825), с 40й недели интерферон a2b+entecavir
57-58нед.-июль HBV-DNA - не обнаружено, HBsAg = +4496МЕ/мл (-1664)
70-72нед.-октHBsAg = +1471МЕ/мл (-867) HDV - не обнаружено
98нед.- фев2021HBsAg = +848МЕ/мл (-623)
102 нед.- март2021HBsAg = +4813МЕ/мл (+3965), HBV DNA -обнаружен ультрачувствительным анализом, менее 15МЕ.-отмена ifn a2b на 1 месяц. Увеличение в 5 раз в течении месяца.
106нед.- апр2021HBsAg = +1284МЕ/мл (-3529)
Аватара пользователя
kargyraa
Бывалый
Сообщения: 2953
Зарегистрирован: 21 мар 2017 16:00
Пол:
Гепатит: Гепатита нет
Генотип: не определял(а)
Город: Город Золотой
Благодарил (а): 178 раз
Поблагодарили: 1360 раз

Препараты разрабатываемые против ВГВ

Сообщение kargyraa »

Scrooge805 писал(а): 05 дек 2019 18:18 А по мне более менее понятно и доступно написано
Всего-навсего сравниваются несравнимые схемы, допущена путаница HBsAg с HBeAg, а падение нагрузки неверно переведено из логарифмов в проценты. :t:

"И не в покер, а в преферанс; и не 100 ₽, а 25 ₽; и не выиграл, а проиграл." А в остальном всё понятно и доступно. :trollface:
Хуун-хуур-ту. "Каргыраа".
Аватара пользователя
Scrooge805
Местный
Сообщения: 755
Зарегистрирован: 16 фев 2019 05:32
Пол:
Гепатит: В
Фиброз: F0
Генотип: A
Город: Мск
Благодарил (а): 136 раз
Поблагодарили: 160 раз

Препараты разрабатываемые против ВГВ

Сообщение Scrooge805 »

kargyraa писал(а): 05 дек 2019 17:43 В нём УЙМА ошибок. Автор оригинальной статьи вообще не понимает, что пишет.
мне до сих пор непонятно, у пациентов в КИ по JNJ в исходном варианте какое было количество HBsAg что вызвало 90% снижение, нигде это не комментируется, ни в какой публикации, 1000, 10 000 или у всех участников было меньше 100МЕ.
открыть спойлерскруджПВТ
2018 г. HBsAg = (+18222 МЕ/мл) ; Anti-HBs = negative - 0.00 мМЕ/мл; HBeAg = negative (-); Anti-HBe = positive (+), HBV DNA = 2.5x10^3 МЕ/мл; HDV =negative, fibroscan = f0, iqr 27%, 5,2кПа
2019 г. HBsAg = (+18325МЕ/мл, без изменения), HBV-DNA - не обнаружено (24 недели энтекавир) ,f0-5,9кПа
2020 г.
42нед.-апрHBsAg = +17500МЕ/мл (-825), с 40й недели интерферон a2b+entecavir
57-58нед.-июль HBV-DNA - не обнаружено, HBsAg = +4496МЕ/мл (-1664)
70-72нед.-октHBsAg = +1471МЕ/мл (-867) HDV - не обнаружено
98нед.- фев2021HBsAg = +848МЕ/мл (-623)
102 нед.- март2021HBsAg = +4813МЕ/мл (+3965), HBV DNA -обнаружен ультрачувствительным анализом, менее 15МЕ.-отмена ifn a2b на 1 месяц. Увеличение в 5 раз в течении месяца.
106нед.- апр2021HBsAg = +1284МЕ/мл (-3529)
Аватара пользователя
kargyraa
Бывалый
Сообщения: 2953
Зарегистрирован: 21 мар 2017 16:00
Пол:
Гепатит: Гепатита нет
Генотип: не определял(а)
Город: Город Золотой
Благодарил (а): 178 раз
Поблагодарили: 1360 раз

Препараты разрабатываемые против ВГВ

Сообщение kargyraa »

Scrooge805 писал(а): 06 дек 2019 02:59 мне до сих пор непонятно, у пациентов в КИ по JNJ в исходном варианте какое было количество HBsAg что вызвало 90% снижение, нигде это не комментируется, ни в какой публикации, 1000, 10 000 или у всех участников было меньше 100МЕ.
Там не одно КИ с ARO-HBV. Единственный общий критерий включения добровольцев во все КИ: до старта терапии HBsAg>100 МЕ/мл. А вот среднее значение дотерапийного HBsAg сильно варьируется в зависимости от когорты.
Есть некоторая зависимость: чем выше базовое значение HBsAg - тем сильнее его падение в процессе приёма ARO-HBV. Но характер зависимости определён нечётко, поскольку в каждой когорте слишком малое число добровольцев.
Хуун-хуур-ту. "Каргыраа".
kriosan
Бывалый
Сообщения: 1490
Зарегистрирован: 28 окт 2017 17:27
Пол:
Гепатит: В
Генотип: не определял(а)
Город: Россия
Благодарил (а): 515 раз
Поблагодарили: 175 раз

Препараты разрабатываемые против ВГВ

Сообщение kriosan »

Дачтож такое. 21 век на дворе, а chb так и не научились вылечивать...
Аватара пользователя
Scrooge805
Местный
Сообщения: 755
Зарегистрирован: 16 фев 2019 05:32
Пол:
Гепатит: В
Фиброз: F0
Генотип: A
Город: Мск
Благодарил (а): 136 раз
Поблагодарили: 160 раз

Препараты разрабатываемые против ВГВ

Сообщение Scrooge805 »

Изображение

краткая схематика JNJ ) перевел и выложил, нашел на bing
открыть спойлерскруджПВТ
2018 г. HBsAg = (+18222 МЕ/мл) ; Anti-HBs = negative - 0.00 мМЕ/мл; HBeAg = negative (-); Anti-HBe = positive (+), HBV DNA = 2.5x10^3 МЕ/мл; HDV =negative, fibroscan = f0, iqr 27%, 5,2кПа
2019 г. HBsAg = (+18325МЕ/мл, без изменения), HBV-DNA - не обнаружено (24 недели энтекавир) ,f0-5,9кПа
2020 г.
42нед.-апрHBsAg = +17500МЕ/мл (-825), с 40й недели интерферон a2b+entecavir
57-58нед.-июль HBV-DNA - не обнаружено, HBsAg = +4496МЕ/мл (-1664)
70-72нед.-октHBsAg = +1471МЕ/мл (-867) HDV - не обнаружено
98нед.- фев2021HBsAg = +848МЕ/мл (-623)
102 нед.- март2021HBsAg = +4813МЕ/мл (+3965), HBV DNA -обнаружен ультрачувствительным анализом, менее 15МЕ.-отмена ifn a2b на 1 месяц. Увеличение в 5 раз в течении месяца.
106нед.- апр2021HBsAg = +1284МЕ/мл (-3529)
kriosan
Бывалый
Сообщения: 1490
Зарегистрирован: 28 окт 2017 17:27
Пол:
Гепатит: В
Генотип: не определял(а)
Город: Россия
Благодарил (а): 515 раз
Поблагодарили: 175 раз

Препараты разрабатываемые против ВГВ

Сообщение kriosan »

Scrooge805,
Было бы круто, если бы теория Hbsag была верна. Я был бы очень рад, тк это бы значило что лекарство близко.

Но я не понимаю одного. Разделяют клеточный и гуморальный иммунитет. Hbsag угнетает ведь только гуморальный, как клиренс Hbsag повлияет именно на клеточный иммунитет?
oleg73
Новичок
Сообщения: 483
Зарегистрирован: 11 мар 2018 09:37
Пол:
Гепатит: В
Генотип: D
Город: Россия
Благодарил (а): 31 раз
Поблагодарили: 152 раза

Препараты разрабатываемые против ВГВ

Сообщение oleg73 »

Давно читаю данную тему, но ничего не видел про препарат МЕРАВИР.
Что это? Фейк?
https://www.prnews.ru/topic/2017-god-fd ... n-budet-do
kriosan
Бывалый
Сообщения: 1490
Зарегистрирован: 28 окт 2017 17:27
Пол:
Гепатит: В
Генотип: не определял(а)
Город: Россия
Благодарил (а): 515 раз
Поблагодарили: 175 раз

Препараты разрабатываемые против ВГВ

Сообщение kriosan »

oleg73,
Кажется, уже упоминался этот "препарат". Фейк и лохотрон 199%
Ответить