Препараты разрабатываемые против ВГВ

kriosan · Сообщение **kriosan** » 26 дек 2019 18:29

Короче печаль. Inarigvir сняли с испытаний. Как и предполагал kargyraa. Надеюсь побочки у испытуемых оказались не очень серъезными(...

Хопкинтон, Массачусетс , 26 декабря 2019 г. (GLOBE NEWSWIRE) - Spring Bank Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: SBPH), биофармацевтическая компания клинической стадии, разрабатывающая новые терапевтические средства для лечения вирусных инфекций, воспалительных заболеваний и некоторых видов рака, сегодня объявила о том, что компания прекратила дозировать и регистрировать пациентов в своих исследованиях CATALYST фазы 2b, которые изучают использование инаригивира сопроксил 400 мг для лечения хронического вируса гепатита В (ВГВ). Кроме того, компания прекратила дозирование и регистрацию во всех других исследованиях инаригивира у пациентов с хроническим гепатитом В.

Решение прекратить дозировку инаригивира 400 мг в исследованиях CATALYST фазы 2b было обусловлено клиническими данными, наблюдавшимися в исследовании CATALYST 2 для пациентов с хронической HBV, подавленной вирусами. Лабораторные исследования показали, что у трех участников, участвовавших в этом исследовании, были обнаружены гепатоцеллюлярная дисфункция и повышение уровня аланиновой трансаминазы (АЛТ), которая потенциально соответствовала повреждению печени, а не иммунным вспышкам Компания изучает и анализирует данные, чтобы лучше понять результаты и возможные причины их возникновения, а также проводит дальнейшую оценку данных о безопасности для почти 100 пациентов, получавших инаригивир в этой дозе.

«Мы прекратили дозировать и регистрировать пациентов из-за предосторожности, основанной на лабораторных данных от подавленных вирусами пациентов в исследовании CATALYST 2. Мы, конечно, разочарованы тем, что прекратили наши текущие исследования фазы 2 инаригивир, но обеспечение безопасности и ухода за пациентами имеет для нас первостепенное значение », - сказал он. Мартин Дрисколл , президент и исполнительный директор Spring Bank , «Работая с членами нашего Совета по мониторингу безопасности данных, исследователями клинических испытаний и внешними экспертами, мы рассмотрим всю информацию, доступную нам из исследования CATALYST 2 и всех других испытаний инаригивира в дозе 400 мг, чтобы определить подходящий путь для эти испытания ».

kriosan · Сообщение **kriosan** » 26 дек 2019 18:33

Хотя вроде есть оговорки, что просто взяли паузу... Но. Все же все не так просто. И побочки видимо были сурьезные.

Блин, как же они тогда проверяли безопасность в 1й фазе в этой дозировке?... Чудеса...

Silence · Сообщение **Silence** » 31 дек 2019 23:47

http://replicor.com/wp-content/uploads/ ... -FINAL.pdf
Исходят из последних данных, сероконверсия возникла у 53% испытуемых, что самое интересное из графиков испытания REP401 видно, HBcrAg у некоторых падал до неопределяемого уровня и более чем в 5Log, а это между прочим полное (стерильное) излечение. Конечно комбинация PegIFN + NAP + TDF может здоровье окончательно просадить, но 53% уже выглядит достаточно убедительно, чтобы попробовать начать лечение, не так ли.

kriosan · Сообщение **kriosan** » 01 янв 2020 19:22

Silence писал(а): ↑31 дек 2019 23:47 Конечно комбинация PegIFN + NAP + TDF может здоровье окончательно просадить, но 53% уже выглядит достаточно убедительно, чтобы попробовать начать лечение, не так ли

Ещё как так ли. При необходимости, думаю, tdf может быть заменен энтекавиром или тенофовиром.

Главное, чтобы схема была финансово доступной, в нашей-то России. Это таблетки можно заказать, и при необходимости объясниться перед таможней.
А вот ампулы NAP сомневаюсь, а наши фармацевты загнут цены, что можно квартиры - машины продавать

Silence · Сообщение **Silence** » 02 янв 2020 18:17

Если побочки будут небольшие, то препарат возможно появиться как лечение HDV + HBV, и возможно для HBeAg отриц. HBV.

kargyraa · Сообщение **kargyraa** » 02 янв 2020 19:26

Silence писал(а): ↑02 янв 2020 18:17 Если побочки будут небольшие, то препарат возможно появиться как лечение HDV + HBV, и возможно для HBeAg отриц. HBV.

Что значит "если побочки будут небольшие"? Побочки есть, в том числе смертельно опасные, из-за чего Реп'ка и буксует. У 70-80% принимавших Реп'ку в ходе терапии трансаминазы выросли минимум втрое, в том числе у некоторых до 1000 МЕ/л. И это мы ещё не рассматриваем интерфероновые побочки!
Чтобы протащить такую схему в лечение HBeAg-негативной моноинфекции ВГВ, надо чётко определить целевую группу, которой данная схема окажется полезнее, чем поддерживающая терапия нюками. Я не могу определить такую целевую группу, и, похоже, никто не может, иначе б разработчики не сорвали график КИ.
Разве что Сколково выкупит эту вундервафлю и протащит её в ГРЛС точно так же без вазелина, как втащила туда Мирклудекс.
viewtopic.php?p=1724694#p1724694
C точки зрения усиления противодельтного портфеля Сколково в этом будет даже какой-то смысл. Но моноинфекция ВГВ - точно мимо. (С оговоркой, что в России нет ничего невозможного...)

Очередной пятилетний цикл разработки противоВГВ'шных компонентов подходит к концу, и на его исходе почти все кандидаты не оправдали ожиданий. Подождём отчётов по конъюгированным ацетилгалактозамином миРНК-препаратам DCR-HBVS и AB-729, а там на горизонте из доклина выходят в I фазу КИ новые поколения драг-кандидатов, в том числе и на смену полимерам нуклеиновых кислот REP-2139/2165.
Прогресс в разработке излечения ВГВ есть и достаточно заметный. Но этого пока не хватает для коммерческой реализации наработанного в виде схемы-бестселлера.

нострадамус2022 · ВН - 9,8^10^7 копий DNK/ml ПВТ 14.02.2020 F2, АЛТ 80 , АСТ 46

Офтопик

Один негатив тут :))) Жить прямо не хочется.
Кто уже новость даст приятную, ?)

kargyraa · Сообщение **kargyraa** » 03 янв 2020 21:17

Офтопик

нострадамус2022 писал(а): ↑03 янв 2020 19:12 Один негатив тут :))) Жить прямо не хочется.

Почему негатив? Реальная оценка ситуации! Подчёркивающая, что прогресс в разработке излечения значителен, но придётся ещё подождать.
А какой смысл размещать исключительно ссылки на рекламные пресс-релизы с очередным обещанием разработчиков вот-вот всех исцелить от поноса и золотухи? Таких лжепозитивных тем на форумах и так хватает: в них каждый день "излечивают" ВИЧ, диабет, гепатиты, рак; "отращивают" зубы, волосы, грудь, член... Каждая такая лжепозитивная новость сопровождается возгласами восторга комментаторов: "Ура!", "Оле!", "Держим кулачки!", "Хоть бы у них получилось!" и так по кругу, на протяжении 10-15-20 лет, сколько существует интернет! И хоть бы кто из комментаторов сделал ретроспективу новостей о "грядущем излечении", чтоб убедиться, что в большинстве случае обсуждалась газетная "утка", изначально не имевшая никаких перспектив, а в других случаях достижения разработчиков были приукрашены раз в дцать для получения гранта на дальнейшие исследовательские изыскания. Но нет, при каждой очередной новости - восторг как в первый раз, словно человеческая память целиком состоит из оперативной памяти, самоочищающейся после перезагрузки сна.

P. S. Ретроспективное чтение новостей - забавная вещь! Можно найти статьи типа "учёные пообещали победить диабет через два года" с датой публикации 2005 г.

Ну или там Горбачёв обещал к 2000 г. каждому советскому человеку по отдельному жилью.

Scrooge805 · Сообщение **Scrooge805** » 16 янв 2020 11:51

перевел одну картинку, и кое что нашел из китайского сайта, может кто переведет?
Почему в картинках есть данные по снижению HBsAg среди пациентов у которых их не более 100МЕ, а как же быть тысячникам? По ним тоже пропорционально будет логарифмами снижаться?

Что за VIR2218? очередная китайская подделка или что?

balex1 · Сообщение **balex1** » 29 янв 2020 20:28

kriosan писал(а): ↑26 дек 2019 18:29 Короче печаль. Inarigvir сняли с испытаний. Как и предполагал kargyraa. Надеюсь побочки у испытуемых оказались не очень серъезными(...

Умер один пациент во время испытаний.
Курс акций spring bank pharmaceuticals с 28.01.2020 по 29.01.2020 упал на примерно 40%.
Видимо после этой новости.
https://www.marketwatch.com/story/sprin ... 2020-01-29

kriosan · Сообщение **kriosan** » 29 янв 2020 20:41

balex1 писал(а): ↑29 янв 2020 20:28 Умер один пациент во время испытаний

Ах..ть 0_0

kargyraa · Сообщение **kargyraa** » 29 янв 2020 21:20

balex1 писал(а): ↑29 янв 2020 20:28
kriosan писал(а): ↑26 дек 2019 18:29 Короче печаль. Inarigvir сняли с испытаний. Как и предполагал kargyraa. Надеюсь побочки у испытуемых оказались не очень серъезными(...
Умер один пациент во время испытаний.
Курс акций spring bank pharmaceuticals с 28.01.2020 по 29.01.2020 упал на примерно 40%.
Видимо после этой новости.
https://www.marketwatch.com/story/sprin ... 2020-01-29

Не помню, кто писал на форуме про якобы существующий заговор против Репликора, которому не дают развернуться несмотря на неплохую эффективность REP-2139Mg, показанную в ходе КИ. А проблема Репликора та же, что и инаригивира, и прочих экспериментальных препаратов, тем или иным образом провоцирующих апоптоз заражённых гепатоцитов, - риск летального исхода, когда вместе с заражёнными клетками печени гибнет и сам пациент. "Транзиторный" рост трансаминаз в 10 и более раз - не игрушки, и к препаратам с подобными биохимическими эффектами надо относиться особенно настороженно.
Собственно, по этой причине я и считаю проекты по функциональному излечению гепатита Б индукторами апоптоза неперспективными.

Scrooge805 · Сообщение **Scrooge805** » 30 янв 2020 03:40

комменты такие:

-Алнилам так же хорош, как стрелка в этой цели, но за год или два в дозировке. Никогда не думал, что услышу, как Алнилам играет в догонялки до $ arwr.

-Дело не только в том, что $ VIR и $ ALNY отстают от $ ARWR ~ 2 года, они работают с $ JNJ, а также проводят испытания с Peg Inf. Неблагоприятные эффекты и стороны в этом комбо будут значительными, и IMO неприемлемо по сравнению с комбо ARWR / JNJ

-Понятия не имею, что означает супер невозможное ... просто скажите лучше или хуже, чем данные arwr.

-Как они сделали на других биомаркерах? <= 1 log сокращений в HbcrAg, как $ ARWR?
При непосредственном ингибировании синтеза биомаркеров наилучшей оценкой верхней границы снижения вируса в печени является, вероятно, биомаркер с наименьшим нокдауном

-1 МЕ / мл HbsAg = 10 ^ 7 вирионов.

январская новость про VIR2218, 200мг доза снижает HBsAg. У HBe (+) лучше чем у HBe (-). Кто может описать этот препарат? 2 фаза
Судя по комментам, даже за бугром JNJ ARO имеет больше маркетингового преимущества. Эти "самостоятельные герои" действительно отстают от гиганта АРО минимум на 2 года??? Или это просто личное мнение одного специалиста? HBsAg вероятно уже близок к "полному контролю" исходя из таких многообещающих данных.
Нужна инфа про VIR, кто может найти?

нострадамус2022 · ВН - 9,8^10^7 копий DNK/ml ПВТ 14.02.2020 F2, АЛТ 80 , АСТ 46

Scrooge805 писал(а): ↑30 янв 2020 03:40 HBsAg вероятно уже близок к "полному контролю" исходя из таких многообещающих данных.

Кто-то из специалистов прокомментирует? Или самому рыть инфу :)

Scrooge805 · Сообщение **Scrooge805** » 03 фев 2020 09:42

САН-ФРАНЦИСКО, 13 января 2020 г.

(GLOBE NEWSWIRE через COMTEX) - Vir Biotechnology, Inc. VIR, + 13,17%, компания, работающая в области иммунологии на клиническом этапе, сосредоточенная на объединении иммунологической информации с передовыми технологиями для лечения и профилактики серьезных инфекционных заболеваний, представит завтра, 14 января, на 38-й ежегодной конференции JP Morgan Healthcare в Сан-Франциско.

«В 2020 году мы планируем удвоить количество клинических программ на нашем конвейере и объявить ключевые данные о наших текущих программах по гепатиту B и гриппу A», - сказал Джордж Скангос, доктор философии, главный исполнительный директор Vir. «Данные, которые мы собираем по всему нашему портфелю, продолжают подтверждать наш иммунологический подход к разработке лекарств от инфекционных заболеваний, и мы с нетерпением ожидаем более широкого распространения наших результатов в научных и медицинских кругах в следующем году».

Доктор Скангос представит новые данные из клинических программ компании и предоставит обновленную информацию о предполагаемых вехах в процессе разработки Vir, которая включает двух кандидатов на функциональное излечение вируса гепатита B (HBV), универсальную профилактику гриппа A и T клеточная вакцина против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

Новые данные продолжающегося исследования фазы 2 VIR-2218, направленной на HBV малой интерферирующей рибонуклеиновой кислоты (siRNA), разрабатываемой для функционального лечения HBV, продолжают демонстрировать значительное снижение поверхностного антигена HBV (HBsAg) и того, что VIR-2218 как правило, хорошо переносится.

- Все HBeAg-отрицательные и положительные пациенты, которые получали две дозы 200 мг VIR-2218 (n = 6), достигли снижения HBsAg по меньшей мере на 1,0 log10. На 85-й день среднее снижение на 1,5 log10 наблюдалось как у HBeAg-отрицательных, так и у положительных пациентов.

- Ни у одного человека, получавшего VIR-2218, не было обнаружено отклонений аланинаминотрансаминазы (АЛТ), превышающих или равных трехкратному верхнему пределу нормы, включая 37 здоровых добровольцев, которым давали до 900 мг VIR-2218 и пациенты, которые получили до двух доз 200 мг VIR-2218.

- Ожидается, что данные в течение как минимум 16-й недели по всем когортам доз VIR-2218 будут доступны в первой половине 2020 года.

Компания ожидает, что два новых испытания с VIR-2218 начнутся позже в этом году, включая испытание фазы 2 на VIR-2218 в Китае, в сотрудничестве с Brii Biosciences, и объединение испытаний фазы 2 на VIR-2218 и пегилированного интерферона-альфа. (ПЭГ-ИФН-⍺). Кроме того, VIR-3434, HBV-нейтрализующее моноклональное антитело (mAb), предназначенное для блокирования проникновения всех 10 генотипов HBV в гепатоциты, снижения уровня вирионов и субвирусных частиц в крови и, возможно, функции в качестве Т-клеточной вакцины, находится на пути к утверждению заявки на клинические испытания (CTA) в первой половине 2020 года.

получается на китайцах будут экспериментировать