Препараты разрабатываемые против ВГВ

[Scrooge805]

кажется этот препарат прямой конкурент DCR HBVS с миРНК

лень переводить, но если надо смогу перевести. Или кто сможет?

[Lerkas]

Scrooge805, переводи!

[kriosan]

Интересно, почему этого препарата не было вообще в медиазоне? Первый раз слышу... Это уколы или таблетки?

[Scrooge805]

Интересно, почему этого препарата не было вообще в медиазоне?

потому что наверно их начали тестить на "кетайцах" а "Кетай" закрытая зона для гугла, вк, телеграм, ютуб.
Вот почему при наборе VIR так много китайских иероглифов выводит. Контингент добровольцев наверно у них обширный, с разными генотипами. Если больницы за неделю строят, возможно с помощью китайцев алнилам быстро сколхозит этот препарат. Скоро переведу.

Кто пояснит обсуждение в твиттере о том что эти чуваки минимум на 2 года отстают от ARO

комменты такие:

-Алнилам так же хорош, как стрелка в этой цели, но за год или два в дозировке. Никогда не думал, что услышу, как Алнилам играет в догонялки до $ arwr.

-Дело не только в том, что $ VIR и $ ALNY отстают от $ ARWR ~ 2 года, они работают с $ JNJ, а также проводят испытания с Peg Inf. Неблагоприятные эффекты и стороны в этом комбо будут значительными, и IMO неприемлемо по сравнению с комбо ARWR / JNJ

-Понятия не имею, что означает супер невозможное ... просто скажите лучше или хуже, чем данные arwr.

-Как они сделали на других биомаркерах? <= 1 log сокращений в HbcrAg, как $ ARWR?
При непосредственном ингибировании синтеза биомаркеров наилучшей оценкой верхней границы снижения вируса в печени является, вероятно, биомаркер с наименьшим нокдауном

[Scrooge805]

пока только этот )

[нострадамус2022]

В целом есть надежды на этот препарат, либо это очередной конь, который загнется на какой-то стадии испытаний?
Или ещё рано говорить?

[Scrooge805]

который загнется на какой-то стадии испытаний

Биотехнологическая компания Vir Biotechnology (VIR), специализирующаяся на борьбе с инфекциями, планирует привлечь $150 млн при рыночной капитализации в $2,4 млрд. Компания опирается на пять продуктов-кандидатов, предназначенных для борьбы с вирусом гепатита В, гриппа А, ВИЧ и туберкулеза. При поддержке ARCH Venture компания сотрудничает с Alnylam Pharmaceuticals для разработки кандидата siRNA (малые интерферирующие РНК) VIR-2218 для гепатита B, который в настоящее время находится в фазе 1/2.

в твиттере же обсуждают его, но судя по комментам ему до ARO HBV как до луны)). Но все же лучше чем совсем ничего, пока не снимают с КИ как Инаригивир

[Scrooge805]

Перевод дальше

Исходные данные доступны для всех пациентов с HBEAg, которые получили 2 дозы по 200 мг
- Все 6 субъектов достигли> 1 log10 снижения HBsAg (в 10 раз т.е., было 1000МЕ, стало 100МЕ)
- Среднее снижение в день 85 от 1,5 log10 у обоих пациентов с HBeAg+/-, (1,5log10 = примерно в 31 раз??, как считать то?)

Нет аланин аномалий (3х ВГН) в:
Здоровые добровольцы дали <= 900 мг
Пациенты, которые получили 2 дозы <= 200 мг

Ожидайте данные по крайней мере на 16 неделе по всем когортам доз, которые будут доступны в 1H: 2020
Ожидается, что в Китае в этом году начнется фаза 2 испытания совместно с Brii Bioscences.
Ожидайте начало клинического испытания комбинированной фазы 2 с PEG IFN позже в этом году

[kriosan]

Или ещё рано говорить?

Рано конечно, пока видим препарат, который в определенной дозировке умеренно снижает Hbsag.

Пока на горизонте нет препаратов прямо "Ах". Признаков панацеи в vir2218 пока нет

[нострадамус2022]

Рано конечно, пока видим препарат, который в определенной дозировке умеренно снижает Hbsag.
Пока на горизонте нет препаратов прямо "Ах". Признаков панацеи в vir2218 пока нет

Уже хоть что-то приятно, я так понял они имеют определенную надежду, на комбинацию этого препарата с другими существующими для полного уничтожения Hbsag ?
Или я не прав ?)

[kriosan]

Или я не прав ?)

Какая комбинация выстрелит никто не знает. Но явно это будет комбинация, 2-3 препарата. Среди них наверняка будет интерферон и/или нюки

[balex1]

Интервью с главным научным сотрудником Replicor, на ежегодной Международной конференции по HBV в Мельбурне, Австралия.
https://www.hepb.org/blog/drug-update-r ... treatment/

[kriosan]

Интервью

В чем краткое резюме статьи?

[kriosan]

Перевод самого интересного на мой взгляд

6. Ожидаете ли вы, что потребуется комбинированная терапия? Будет ли комбинированная терапия включать иммуномодуляторы, такие как пегилированный интерферон и / или лечение противовирусными препаратами?

Последнее исследование REP 401, проведенное Replicor, является первым в данной области, в котором применяется тройная комбинированная терапия: тенофовир-дисопроксилфумарат (TDF), pegIFN и REP 2139-Mg или REP 2165-Mg. REP 2165 является близким двоюродным братом REP 2139, который изучается для потенциального использования в будущей терапии с более частыми дозировками для улучшения ответа на HBsAg в отдельных случаях, и было доказано, что он является таким же эффективным, как REP 2139 в этом исследовании. В дополнение к превосходному контролю ДНК HBV при воздействии TDF, эта тройная комбинированная терапия в течение 48 недель привела к значительному снижению HBsAg (более чем в 10 раз от исходного уровня) у 90% участников, клиренс HBsAg до очень низких уровней, аналогичных HBsAg «отрицательный» в качественном тесте, используемом в США (<0,05 МЕ / мл), и сероконверсия HBsAg (часто с очень высокими титрами антител против HBs) у 60% участников. После отмены всего лечения (включая TDF) 48-недельное наблюдение дало очень обнадеживающие результаты: 89% имели нормальную функцию печени, 56% имели уменьшенное воспаление печени, 39% имели стабильный вирусологический контроль и еще 39% имели функциональное излечение с сероконверсией HBsAg. Эти результаты иллюстрируют эффективность сочетания сильного снижения HBsAg с иммунотерапией, но также предполагают, что противовирусные препараты прямого действия, такие как TDF и энтекавир, могут также способствовать установлению функционального излечения в комбинации.

7. Поверхностная потеря антигена является ключевой для людей, живущих с хроническим ВГВ. Считаете ли вы, что REP 2139 может обеспечить функциональное лечение хронического ВГВ?

В раннем клиническом исследовании, в котором использовались только NAP, клиренс HBsAg сам по себе приводил к сохранению вирусологического контроля (инфекция на низком уровне с нормальной инфекцией печени, больше не требующей терапии в соответствии с текущими рекомендациями) или функциональному излечению (полный контроль ДНК HBV и HBsAg) после удаления всех терапия только у небольшой части пациентов, но стабильная в течение 5 лет наблюдения. Важно отметить, что клиренс HBsAg с REP 2139 в последующем исследовании привел не только к резкому улучшению активности различных иммунотерапевтических средств (включая pegIFN), но и к вирусологическому контролю, возникающему у большей части пациентов после отмены терапии, сохраняющимся в течение более 2 лет. следовать за. В результате этих ранних исследований Replicor считает, что лучший подход к достижению функционального излечения инфекции HBV - это одновременное сочетание мощного снижения HBsAg с использованием REP 2139 с иммунотерапией для восстановления эффективного и продолжительного иммунного контроля.

8. В каких странах вы ожидаете проведение испытаний фазы 3? Ожидаете ли вы испытания в США?

Replicor полагает, что комбинация терапии с NUC, такими как TDF и ETV, pegIFN и REP 2139-Mg, будет первой доступной терапией, которая даст пациентам реальную возможность устранить необходимость в терапии и установить функциональный контроль над их инфекцией HBV и нормализовать их. функция печени. Продолжается работа над тем, чтобы как можно скорее начать исследование США в рамках второй фазы в сотрудничестве с Группой клинических исследований по СПИДу. Мы также планируем оценить другие виды иммунотерапии, эффективность которых, как мы полагаем, будет улучшена с помощью клиренса HBsAg, как мы продемонстрировали для pegIFN.

9. Что касается дельта гепатита, есть ли разница в механизме его работы?

REP 2139 также потенциально активен против инфекции HDV и способен быстро устранять РНК HDV, нормализовать функцию печени и обратить вспять воспаление печени, связанное с коинфекцией HBV / HDV. Полные результаты последующего наблюдения в нашем долгосрочном последующем исследовании пациентов с коинфекцией, получавших REP 2139 и pegIFN, показывают полный контроль над инфекцией HDV через 3,5 года наблюдения в отсутствие всей терапии у значительной части пациентов. У многих пациентов этот контроль инфекции HDV был связан с функциональным излечением HBV, а у некоторых пациентов с вирусологическим контролем HBV. Предполагается, что этот мощный эффект против инфекции HDV обусловлен не только влиянием REP 2139 на SVP (который также образует оболочку вируса HDV), но и способностью REP 2139 взаимодействовать с различными формами белка дельта-антигена гепатита. необходим для репликации и сборки HDV.



Спасибо доктору Vaillant за то, что вы нашли время поговорить с нами о REP 2139. Результаты выглядят многообещающими! Мы с нетерпением ждем возможности узнать больше из продолжающихся и новых испытаний с REP 2139, которые используются отдельно и в сочетании с противовирусными препаратами и иммуномодуляторами. Мы знаем, что вирус гепатита В является сложной задачей, но люди, живущие с хроническим гепатитом В, с нетерпением ждут дня, когда будут проводиться терапии, приводящие к длительной потере поверхностного антигена и устойчивому подавлению вируса в течение разумного ограниченного периода времени.

[kriosan]

Короче комбинированная 48 недельная терапия и ее отмена даёт по прошествии ещё 48 недель 40%-ый шанс на функциональное излечение с клиренсом Hbsag. И столько же шансов на иммунный контроль.

Это конечно здорово, прогресс все дела... Ноооо... Это не массовый продукт. Поэтому и целятся в дельтников.