Препараты разрабатываемые против ВГВ

kriosan · Сообщение **kriosan** » 07 июн 2021 14:10

Decay писал(а): ↑06 июн 2021 22:19 тут бы хоть 50на50 давало после окончания терапии, чт

Тут самое страшное не то, что попадешь в неудавшиеся 50 процентов излечившихся, а какие к этому ещё и побочки/болячки заработаешь.

Ведь никто не пойдет на ПВТ с вероятностью успеха 50 на 50, если побочка - это высокая вероятность появления резистивности к энтекавиру и тенофовиру, или прогрессирования фиброза.

А боюсь так и будет. Поэтому ну нах...

Reward писал(а): ↑06 июн 2021 22:12 ,так я одно не понимаю,ведь сероконверсия не наступает при ХГВ,тк имунка не так сработала или ещё что-то,но в острой форме,почему не помогают снизить данные hbsag и ДНК,что б иммунитету было проще вирус полностью уничтожить?

Этого никто не понимает. Ведь помимо угнетения иммунитета эта зараза сидит и в ДНК уже, и в виде cccdna плавает внутри клеток.
Чтобы ее оттуда достать нужен мощный иммунный ответ.

Может быть, у хроников иммунитет банально "выдыхается"?
Ведь он ведёт прорьбу и по фронту hbe, непрерывно синтезируя эти антитела. Плюс расход энергии и ресурсов на синтез белков вируса

Decay · Сообщение **Decay** » 07 июн 2021 14:34

kriosan, я имею ввиду про КИ, ясно что на рынок такое никто не выпустит. Ни один из разрабатуимых на сегодняшний день препаратов которые проходят испытания на людях не даёт вообще ничего. А так если бы хоть один давал 50% шанса - значить это движение в правильную сторону и остаётся допилить его хотя бы до 80-90% чтобы выпустить на рынок.

Decay · Сообщение **Decay** » 08 июн 2021 14:12

ENANTA PHARMACEUTICALS ПРЕДСТАВИТ ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ ДЛЯ EDP-721, СВОЕГО НОВОГО ОРАЛЬНОГО ДЕСТАБИЛИЗАТОРА РНК ВИРУСА ГЕПАТИТА B, НА МЕЖДУНАРОДНОМ КОНГРЕССЕ ПО ПЕЧЕНИ ™ 2021, СПОНСИРУЕМОМ ЕВРОПЕЙСКОЙ АССОЦИАЦИЕЙ ИЗУЧЕНИЯ ПЕЧЕНИ
3 ИЮНЯ 2021 Г.
УОТЕРТАУН, Массачусетс. - (БИЗНЕС-ПРОВОД) - Enanta Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ENTA), биотехнологическая компания клинической стадии, занимающаяся созданием низкомолекулярных лекарств от вирусных инфекций и заболеваний печени, объявила сегодня, что у компании будет Стендовая презентация, демонстрирующая доклинические данные для EDP-721, нового, мощного и селективного перорального дестабилизатора РНК HBV, разрабатываемого для использования в полностью пероральном функциональном лечении вируса гепатита B, на предстоящей Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) Международный конгресс по печени 2021, который состоится практически 23-26 июня 2021 года.

Подробная информация о стендовой презентации:
Дата / время: 23 июня 2021 г., 08:00 по центральноевропейскому времени.
Плакат 942:Открытие и характеристика EDP-721, нового дестабилизатора РНК вируса гепатита В
Название сессии: Вирусный гепатит B / D:
Ведущий: Майкл Вейн, доктор философии, США

ВИРУС ГЕПАТИТА В (HBV)
Гепатит B - это потенциально опасная для жизни инфекция печени, вызываемая вирусом гепатита B, который передается при контакте с кровью или другими жидкостями организма инфицированного человека.

По оценкам, более 250 миллионов человек во всем мире хронически инфицированы, и у 15-25% пациентов с хронической инфекцией ВГВ развиваются хронические заболевания печени, включая цирроз, рак печени или декомпенсацию печени.

Современные подходы к лечению HBV включают терапию интерфероном и / или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы HBV. Лечение интерфероном дает умеренные показатели излечения и сопровождается серьезными побочными эффектами. Ингибиторы обратной транскриптазы могут быть очень эффективными при подавлении вируса, называемом «подавление ядер», но редко приводят к полному уничтожению вируса из печени.

HBV - это частично двухцепочечный ДНК-вирус со сложным жизненным циклом. Существует несколько механизмов, связанных с репликацией HBV, которые потенциально могут быть нацелены на новые лекарства, и комбинированные подходы могут в конечном итоге обеспечить наиболее эффективную терапию HBV.

Исследования Enanta HBV в первую очередь сосредоточены на основных ингибиторах. Основные ингибиторы, иногда называемые модуляторами сборки капсида, представляют собой новый класс ингибиторов HBV, которые могут нарушать сборку и репликацию вируса на нескольких этапах жизненного цикла вируса. Было показано, что нацеливание на основной вирусный белок снижает репликацию вируса у инфицированных пациентов. Enanta выбрала EDP-514, ингибитор корового белка HBV, в качестве своего первого клинического кандидата. Enanta также представила EDP-721, новый дестабилизатор РНК, способный снизить выработку множества белков HBV, что может быть ключевым компонентом в достижении функционального излечения при этом показании.

mia093 · Сообщение **mia093** » 11 июн 2021 14:08

28 июня в рамках EASL пройдёт презентация ARBUTUS по разрабатываемым препаратам AB-729 и AB-836. Пока ранняя стадия тестирования 1. Более подробные показатели тестов на сайте. Например:
http://www.arbutusbio.com/portfolio/ab- ... c-rnai.php

https://investor.arbutusbio.com/news-re ... and-poster

Decay · Сообщение **Decay** » 13 июн 2021 20:22

Antios Therapeutics объявляет стендовый доклад на первой конференции HBV-TAG
По Antios Therapeutics, Inc. в пятницу, 11 июн 2021

HBV-TAG: представление противовирусной активности in vitro и данных о здоровых добровольцах фазы 1a, демонстрирующих безопасность, переносимость и благоприятную фармакокинетику нескольких возрастающих доз ATI-2173
Фармакокинетика, противовирусная эффективность и безопасность ATI-2173 из исследования фазы 1b у пациентов с хроническим HBV-инфицированием будут впервые представлены на Международном конгрессе печени Европейского общества болезней печени (EASL) 2021 23 июня.
МЕНДАМ, штат Нью-Джерси, 11 июня 2021 г. (ГЛОБУС НОВОСТЕЙ) - Компания Antios Therapeutics, Inc. («Antios») объявила сегодня, что компания представляет данные in vitro и фазы 1a по ATI-2173, нуклеотиду, нацеленному на активный сайт-ингибитор полимеразы ( ASPIN) в клинической разработке в качестве компонента потенциально излечивающей схемы лечения хронического гепатита B (HBV) на конференции 2021 HBV-TAG (терапевтические агенты для гепатита B), которая состоится практически с 11 по 12 июня.

Название: ATI-2173, новый нуклеотид-ингибитор полимеразы активного центра (ASPIN) для схем лечения HBV, хорошо переносится и имеет благоприятную фармакокинетику у здоровых добровольцев.

В исследовании in vitro оценивали противовирусную активность и устойчивость ATI-2173 отдельно и в комбинации с аналогами нуклеоз (т) идов, интерфероном и ингибитором капсида в линиях клеток печени и первичных гепатоцитах человека. Системные и печеночные концентрации как клевудина, так и его фосфорамидатного пролекарства, ATI-2173, оценивали на двух моделях животных. ATI-2173 продемонстрировал сильную противовирусную активность in vitro в качестве монотерапии, а также аддитивную или синергетическую активность с традиционными нуклеозами (т) идами и другими противовирусными препаратами прямого действия. Способность ATI-2173 избирательно воздействовать на печень при минимальном системном воздействии была продемонстрирована на обеих моделях животных по сравнению с высоким системным воздействием клевудина. Безопасность, переносимость и фармакокинетика (PK) оценивались в фазе 1 клинического испытания на здоровых добровольцах. У здоровых людей ATI-2173 хорошо переносился, при этом наиболее частым побочным эффектом была головная боль. Профиль PK был дозозависимым с Cmax значительно ниже C min, о которой сообщалось при введении клевудина в имеющейся на рынке дозе 30 мг.

Фармакокинетика, противовирусная эффективность и безопасность ATI-2173 из исследования фазы 1b у пациентов с хронической HBV-инфекцией будут впервые представлены на предстоящем Международном конгрессе печени 2021 Европейского общества болезней печени (EASL), который состоится практически в 2021 году. 23 июня.

ATI-2173 представляет собой новую молекулу нуклеотида-ингибитора полимеразы активного сайта (ASPIN), предназначенную для перорального введения в печень, предназначенную для доставки 5'-монофосфата клевудина в печень. Активный 5'-трифосфат этого L-нуклеозида обладает уникальными противовирусными свойствами как неконкурентный, не обрывающий цепь ингибитор полимеразы HBV, который искажает активный сайт полимеразы HBV, что приводит к сильной противовирусной активности HBV и длительному подавлению ДНК HBV без лечения. ATI-2173 нацелен на печень, обеспечивая высокие уровни уникального 5'-трифосфата, ограничивая системное воздействие исходного L-нуклеозида. ATI-2173 может стать неотъемлемой частью комбинированной схемы лечения хронического гепатита B.

ATI-2173 представляет собой пероральный биодоступный, нацеленный на печень нуклеотид-ингибитор полимеразы активного сайта (ASPIN). Его активный метаболит - ЕДИНСТВЕННЫЙ нуклеотид, который ингибирует все стадии синтеза ДНК, неконкурентно искажая активный сайт своего фермента.

ATI-2173 - потомок клевудина, ASPIN первого поколения, изначально был разработан для лечения хронического HBV. У людей монотерапия продемонстрировала противовирусную эффективность, эквивалентную ETV, через 48 недель. Его механизм действия однозначно продемонстрировал длительное подавление вируса после прекращения лечения до 24 недель. Однако клевудин не был направлен на печень. Его разработчик, компания Pharmasset, добровольно прекратил прием препарата в Фазе 3 из-за обратимой миопатии проксимальных скелетных мышц, которая возникла как минимум через 8 месяцев приема препарата (медиана воздействия 16 месяцев, 1% пациентов в течение одного года). Это нежелательное явление также наблюдалось в 12-месячной программе токсикологии клевудина на обезьянах с зависимостью дозы и продолжительности. Помимо этого редкого нежелательного явления, клевудин продемонстрировал четко определенный профиль безопасности и данные об эффективности из 1, 500+ HBV-инфицированных субъектов. Кроме того, комбинированное лечение адефовиром продемонстрировало улучшенный вирусологический ответ без выявления вирусной устойчивости.

ATI-2173 - это ASPIN нового поколения с улучшенной фармакокинетикой и таким же мощным механизмом действия. В отличие от клевудина, ATI-2173 захватывает ионы в печени в виде монофосфата, что приводит к высоким уровням трифосфата в печени (активного метаболита) и низкому системному воздействию клевудина. Нацеливание на печень было подтверждено в исследованиях PK на крысах (ниже) и обезьянах. Исследования PK на обезьянах подтвердили 82% -ное поглощение при первом прохождении.

Decay · Сообщение **Decay** » 13 июн 2021 20:29

Будем ждать хоть каких-то обнадёживающих новостей после конгресса от ведущих фарм компаний.

Decay · Сообщение **Decay** » 17 июн 2021 14:39

Vir Biotechnology объявляет о выпуске

Decay · Сообщение **Decay** » 21 июн 2021 14:23

Пресс-релизы

Elena 5802 · Сообщение **Elena 5802** » 22 июн 2021 18:54

Здравствуйте, кто то из хроников ставил вакцину Спутник V? Как она на вирус ГепатитаВ действует ?

oleg73 · Сообщение **oleg73** » 22 июн 2021 20:51

Я ставил. Ни на что не повлияло.

dimitron · Сообщение **dimitron** » 23 июн 2021 09:37

Как вакцина на вирусы простуды и гриппа, орви вообще может действовать на вирус гепатита? Никак конечно.
Вакцина может действовать системно на иммунный ответ

Elena 5802 · Сообщение **Elena 5802** » 23 июн 2021 14:16

имеется в виду - может ли вырасти вирусная нагрузка или активироваться вирус гепатита ( есть мнения что активируются все хронические болезни после прививки )

Decay · Сообщение **Decay** » 23 июн 2021 14:54

ENANTA PHARMACEUTICALS Пресс-релизы 23 июня 2021 г

ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ ДАННЫХ ФАЗЫ 1B ИССЛЕДОВАНИЯ EDP-514, ОСНОВНОГО ИНГИБИТОРА ВИРУСА ГЕПАТИТА B (HBV), У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА B
22 ИЮНЯ 2021 Г.
Положительные 28-дневные данные из первых двух когорт доз EDP-514: 200 мг и 400 мг

EDP-514 был безопасным и хорошо переносимым с фармакокинетикой, поддерживающей пероральное введение один раз в день.

Пациенты, получавшие EDP-514 в дозе 400 мг, показали среднее снижение ДНК HBV на 3,3 log

Уотертаун, Массачусетс. - (БИЗНЕС-ПРОВОД) - Enanta Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ENTA), биотехнологическая компания клинической стадии, занимающаяся созданием низкомолекулярных лекарств от вирусных инфекций и заболеваний печени, сегодня объявила о положительных данных о первых двух дозах. когорты фазы 1b исследования EDP-514 у пациентов с хроническим вирусом гепатита B, которые не получали лечение нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (NUC). Данные продемонстрировали, что EDP-514, новый пероральный основной ингибитор HBV класса II компании Enanta, был безопасен и хорошо переносился в течение 28 дней лечения, продемонстрировал фармакокинетику (PK), поддерживающую дозировку один раз в день, и привело к среднему снижению ДНК HBV на 2,9 и 3,3 журнала через 28 дней для когорт 200 мг и 400 мг соответственно.

«Мы чрезвычайно довольны этими многообещающими клиническими результатами для EDP-514, которые сопоставимы с лучшими противовирусными эффектами, зарегистрированными для любого основного ингибитора на сегодняшний день, а также расширяют превосходный профиль безопасности и переносимости соединения», - сказал Джей Р. Лули, доктор философии. D., президент и главный исполнительный директор Enanta Pharmaceuticals. «В частности, мы воодушевлены быстрым и устойчивым снижением ДНК HBV, что делает EDP-514 ключевым компонентом комбинированной схемы лечения HBV. Мы считаем, что EDP-514 в сочетании с NUC и другими механизмами может обеспечить основу для полностью перорального подхода к лечению для достижения функционального излечения у пациентов с хронической инфекцией HBV. Мы с нетерпением ожидаем развития EDP-514 в сочетании с нашим пероральным дестабилизатором РНК HBV, EDP-721, соединение, которое продемонстрировало значительное снижение HBsAg доклинически и которое, как мы ожидаем, поступит в клинику в середине года. В конечном счете, наш полностью пероральный подход с тройной комбинацией может обеспечить мощное подавление нескольких ключевых этапов репликации HBV, включая ДНК HBV, РНК HBV и HBsAg, для достижения нашей цели по разработке функционального лекарства для пациентов с HBV ».

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1b оценивает безопасность, фармакокинетику и противовирусную активность трех доз EDP-514 у виремических пациентов с хронической инфекцией HBV, HBeAg-положительной или HBeAg-отрицательной, и без цирроза. . Пациенты были рандомизированы для получения 200 мг (n = 6), 400 мг (n = 6) или 800 мг (n = 6) EDP-514 или плацебо (n = 6) ежедневно в течение 28 дней с 8-недельным периодом наблюдения. период подъема. Когорта 800 мг продолжается, и окончательные результаты исследования будут представлены на будущей научной конференции.

Из шестнадцати пациентов, рандомизированных в первые две группы доз (6 активных и 2 плацебо на группу), большинство составляли мужчины (56%), азиаты (100%) и HBeAg-отрицательные (94%), средний возраст 45 лет. , средний исходный уровень ДНК HBV составлял 4,87 log МЕ / мл, а средний исходный уровень РНК HBV составлял 3,45 log МЕ / мл. В целом, шесть пациентов сообщили о нежелательных явлениях, возникающих при лечении (НЯВЛ), и все они были легкими, за исключением 4 умеренных явлений (2 в группе плацебо и 2 в группе 200 мг), оба из которых были сочтены маловероятными связанными с лекарством. В группах EDP-514 не наблюдались ПВЛНЯ 3 степени или серьезных нежелательных явлений, отклонений клинических лабораторий 3/4 степени, повышения АЛТ / АСТ, клинически значимых изменений электрокардиограммы (ЭКГ) или показателей жизненно важных функций. Экспозиция EDP-514 линейно увеличивалась с дозой, с концентрациями примерно в 20 раз выше скорректированной на белок EC50 (в 9 раз для 200 мг,

На 28 день среднее снижение ДНК HBV составило 2,9, 3,3 и 0,2 log МЕ / мл в группах 200 мг, 400 мг и плацебо, соответственно, с максимальным снижением 4,2 log по сравнению с 0,5 log в плацебо. ДНК HBV была ниже нижнего уровня количественного определения (LLOQ) у 4 пациентов, получавших EDP-514, по сравнению с отсутствием в группе плацебо. Среднее снижение РНК HBV на 2,9, 2,4 и 0,3 log МЕ / мл наблюдалось в группах 200 мг, 400 мг и плацебо, соответственно, с максимальным снижением на 4,8 log по сравнению с 1,9 log в группе плацебо. РНК HBV не определялась на 28 день у 8 пациентов, получавших EDP-514, по сравнению с отсутствием в группе плацебо. Как и ожидалось, клинически значимых изменений уровней HBsAg, HBeAg или HBcrAg не наблюдалось.

О EDP-514

EDP-514 является ведущим кандидатом в основные ингибиторы HBV компании Enanta. Ингибиторы ядра, также известные как модуляторы сборки капсида или модуляторы аллостерического белка ядра, представляют собой новый класс ингибиторов репликации HBV, которые, как было показано, действуют на нескольких этапах жизненного цикла HBV. Доклинические данные демонстрируют, что EDP-514 является мощным ингибитором репликации HBV и предотвращаетde novo образование новой кскДНК HBV в первичных гепатоцитах человека при раннем введении во время инфекции HBV. В пробиркеданные также показывают, что EDP-514 является пангенотипическим и что комбинации EDP-514 с NUC, текущей противовирусной терапией для HBV или с основным ингибитором класса I, приводят к дополнительным синергическим противовирусным эффектам. в естественных условиях модели EDP-514 демонстрируют превосходную эффективность при снижении вирусной нагрузки более чем на 4 log у HBV-инфицированных мышей PXB

Decay · Сообщение **Decay** » 23 июн 2021 15:33

Antios Therapeutics Пресс-релизы 23 июня 2021 г

Decay · Сообщение **Decay** » 23 июн 2021 15:42

ENANTA PHARMACEUTICALS Пресс-релизы 23 июня 2021 г

ENANTA PHARMACEUTICALS ПРЕДСТАВЛЯЕТ НОВЫЕ ДАННЫЕ О EDP-721, ОРАЛЬНОМ ДЕСТАБИЛИЗАТОРЕ РНК ВИРУСА ГЕПАТИТА B, НА МЕЖДУНАРОДНОМ КОНГРЕССЕ ПО ПЕЧЕНИ (EASL) ЕВРОПЕЙСКОЙ АССОЦИАЦИИ ПО ИЗУЧЕНИЮ ПЕЧЕНИ (EASL).
23 ИЮНЯ 2021 Г.
ВАТЕРТАУН, Массачусетс. - (БИЗНЕС-ПРОВОД) - Enanta Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ENTA), биотехнологическая компания клинической стадии, занимающаяся созданием низкомолекулярных лекарств от вирусных инфекций и заболеваний печени, сегодня представила новые доклинические данные для EDP 721, новый пероральный дестабилизатор РНК вируса гепатита B (HBV), разрабатываемый для использования в полностью пероральной комбинированной схеме лечения HBV. Данные демонстрируют сильное, селективное и пангенотипическое ингибирование поверхностного антигена HBV (HBsAg) с падением до 3 логарифмов в модели AAV-HBV на мышах. Исследование EDP-721 было представлено на плакате под названиемОткрытие и характеристика EDP-721, нового дестабилизатора РНК вируса гепатита Bво время Международного конгресса по печени EASL 2021.

«Представленные сегодня данные убедительно подтверждают дальнейшую разработку EDP-721 для использования в пероральном режиме, чтобы обеспечить функциональное излечение от ВГВ», - сказал Джей Р. Лули, доктор философии, президент и главный исполнительный директор Enanta Pharmaceuticals. . «В то время как существующие методы лечения хронического ВГВ умеренно эффективны в подавлении ДНК ВГВ, высокие уровни HBsAg представляют собой ключевой барьер на пути длительного выведения вируса. Эти новые доклинические данные демонстрируют, что EDP-721 значительно снизил продукцию HBsAg до 3 log и продемонстрировал дополнительную синергетическую активность с противовирусными препаратами, нацеленными на различные механизмы. Мы с нетерпением ждем начала испытания фазы 1 по оценке EDP-721 в середине 2021 года и последующего изучения соединения в сочетании с другими механизмами, включая наш основной ингибитор EDP-514 и нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ».

Было показано, что EDP-721 является селективным ингибитором неканонических поли (A) полимераз, PAPD5 и PAPD7, факторов хозяина, критических для посттранскрипционной стабилизации РНК HBV. Ингибирование PAPD5 / 7 приводит к сильному и пангенотипическому снижению продукции HBsAg с минимальным воздействием на транскриптом хозяина в неинфицированных первичных гепатоцитах человека. Пероральное введение EDP-721 продемонстрировало снижение HBsAg до 3 log после 14 дней ежедневного введения на мышиной модели AAV-HBV. Также было показано, что EDP-721 проявляет синергетическую противовирусную активность.in vitro в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или основным ингибитором HBV EDP-514.

Enanta планирует начать исследование фазы 1 однократной возрастающей дозы (SAD) и множественной возрастающей дозы (MAD) для оценки безопасности и переносимости EDP-721 у здоровых добровольцев в середине 2021 года.