Дождались !Идет набор Дельтников на КИ по Мирклюдексу !

[rodon]

Не знаю насколько это актуальная информация о наборе в КИ (мирклюдекс или лонофарниб), но контакты можно найти здесь

https://www.hepb.org/research-and-progr ... al-trials/

[rodon]

Если я ничего не путаю, то анонсирован доклад на какой-то конференции 14 февраля 2020 г.
https://www.thieme-connect.com/products ... 39-3402105

Z Gastroenterol 2020; 58(01): e2-e3
DOI: 10.1055/s-0039-3402105

В авторах
Ведемейер, Urban
Schöneweis (MYR GmbH, Германия)
Богомолов (Клинический институт МФ, Гепатологическое отделение, Москва, Российская Федерация)
Ворокова (Клинический Институт М.Ф., гепатологии факультет, Москва, Россия)
Чуланов (Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии, Справочный центр по вирусным гепатитам, Москва, Германия)
Степанова (Общество с ограниченной ответственностью «Клиника современной медицины», Москва, Германия)
Александров (MYR GmbH, Германия)
и другие

Myrcludex B / Bulevirtide (BLV) - первый в своем классе ингибитор входа для лечения пациентов с коинфекцией HBV / HDV. Монотерапия BLV, а также комбинация с тенофовиром (TDF) или PEG-интерфероном α-2a (PEG-IFNα) вызывали снижение сывороточной и внутрипеченочной РНК HDV в двух фазах 2 клинических испытаний (MYR202 / 203). 2 мг и 5 мг BLV в качестве комбинированной терапии с PEG-IFNα показали сильные синергетические эффекты на РНК HDV и индуцировали снижение HBsAg. У значительного числа пациентов HBsAg не обнаруживался, и произошла сероконверсия. Здесь мы представляем результаты расширенного 48-недельного исследования фазы 2 (расширение MYR203) на пациентах с HBV / HDV, получающих 10 мг BLV в сочетании с PEG-IFNα или TDF.

Методы:

30 HBeAg-отрицательных пациентов с хронической ко-инфекцией HBV / HDV были рандомизированы в 2 группы. В течение 48 недель 10 мг BLV вводили подкожно один раз в день в сочетании с 180 мкг PEG-IFNα один раз в неделю или 5 мг BLV вводили два раза в день (общая суточная доза 10 мг BLV) с TDF. В начале исследования все пациенты были положительными по сывороточной РНК HDV со срединной вирусной нагрузкой 6,28 log10 МЕ / мл в группе 10 мг BLV / PEG-IFNα и 6,24 log10 МЕ / мл в группе 10 мг BLV / TDF. Робогенный {Robogene} анализ использовали для определения РНК HDV (LOD: 10 МЕ / мл).

Результаты:

Безопасность: в течение 24 недель BLV хорошо переносился и не сообщалось о серьезных побочных эффектах (SAE). Всего было зарегистрировано 358 АЕ (побочных эффекта): две трети были связаны с PEG-IFNα (n = 191) или TDF (n = 24). Считалось, что одна треть связана с BLV (легкое n = 71, умеренное n = 39, тяжелое n = 11) и вызвано увеличением общего количества желчной соли.
Эффект через 24 недели. РНК HDV была необнаружима у 60% и 21% пациентов соответственно. 20% пациентов достигли нормализации ALT в комбинации с ИФН по сравнению с 57% с TDF. HBsAg снизился на> 1 log10 МЕ / мл у двух пациентов, но был обнаружен в дальнейшем.

Вывод:

В течение 24 недель 10 мг BLV в сочетании с PEG-IFNα или TDF безопасны и хорошо переносятся. Комбинированное лечение IFNa проявляет сильный синергетический эффект на противовирусный ответ против HDV. Кроме того, введение 5 мг BLV два раза в день не превосходит 10 мг BLV один раз в день. Данные об окончании лечения (48 недель) будут представлены на совещании.

[rodon]

Без интерферона, мирклюдекс+тенофовир через 24 недели приводит к необнаруживаемой РНК у 21% и нормализации АЛТ у 56%.
Это если рассматривать как вариант поддерживающей терапии для неответчиков на интерфероновую терапию, особенно у пациентов с Ф3-Ф4.
Я так понимаю тенофовир добавляют из-за опасения, что если мирклюдекс будет снижать нагрузку по РНК HDV, то возможна реактивация ДНК HBV.

[rodon]

Если я ничего не путаю, то анонсирован доклад на какой-то конференции 14 февраля 2020 г.

Хотя похоже это просто пересказ уже того, что было
http://www.natap.org/2019/AASLD/AASLD_68.htm

[kargyraa]

Я так понимаю тенофовир добавляют из-за опасения, что если мирклюдекс будет снижать нагрузку по РНК HDV, то возможна реактивация ДНК HBV.

Именно так.

И некоторые начальные надежды на статистически значимый больший процент излечения дельты при новых препаратах, чем при монотерапии интерфероном не особо оправдываются. Процент будет конечно по-больше, чем стандартные 20-40% при монотерапии интерферонами, но думаю в долгосрочной перспиктиве после отмены теры, статистическо значимого улучшения не будет.

Я тоже склоняюсь именно к этому.
И ещё надо учитывать, что, поскольку "из соображений гуманизма" в КИ Мирклудекса отсутствует плацебо-контроль и, почему-то, ослепление (и участники КИ, и их организаторы знают, кого в какую подгруппу дозировок определили), то ориентироваться на публикуемые результаты КИ не следует вообще. По сути, вменяемых КИ по Мирклудексу нет, что, по моему мнению, и стало главной причиной неопределённости с оптимальной дозировкой Мирклудекса. Так бывает, что "соображения гуманизма" в отношении десятков участников КИ создают трудности тысячам тех, кто будет этим лечиться в рутинной практике. Если в КИ имеет место текучка участников, перетасовка когорт, а кто-то из участников безынтерфероновых когорт втихаря подкалывает себе пэги (это неоднократно признавалось в данной теме), то определить оптимальный режим терапии по результатам таких КИ невозможно.
Если сравнивать организацию третьих фаз КИ Мирклудекса и лонафарниба, то КИ лонафарниба плацебо-контролируемые и хотя бы частично слепые. Лонафарниб, правда, тоже звезд с неба особо не хватает, а часть КИ второй фазы не имеет ослепления/плацебо-контроля, зато на результаты III фазы и утверждённые по их результатам режимы терапии можно будет ориентироваться.

"Из соображенний гуманизма" национальные минздравы РФ, стран ЕС и даже US FDA согласились принимать на рассмотрение результаты Мирклудекса в КИ без плацебо-контроля и ослепления! Минздравы РФ и Франции даже зарегистрировали препарат "как есть". Что с этим делать самим пациентам? Не бежать впереди паровоза. rodon тоже высказал опасение, что статистически значимого повышения эффективности излечения от добавления к пэгам Мирклудекса в дозировке 2 мг/сутки не увидим. При такой ситуации не вижу особых выгод от применения Мирклудекса даже при Ф3. А лицам с Ф4 порекомендовал бы идти на терапию Мирклудексом, только обсудив с врачом возможность увеличения дозировки до 10 мг/сутки - если, конечно, позволит госпрограмма или собственные финансы.

[Sovok-59]

Если в КИ имеет место текучка участников, перетасовка когорт, а кто-то из участников безынтерфероновых когорт втихаря подкалывает себе пэги (это неоднократно признавалось в данной теме), то определить оптимальный режим терапии по результатам таких КИ невозможно.

Пока это Ваши домыслы, пока не подкалывали..
Перетасовка отсутствовала, текучка за редким исключением при наборе тоже отсутствовала.

[kargyraa]

По поводу мирк+тдф, в группе было 4 человека, падение только у Зины до 2 степени с возвратом, у остальных без изменений.

А на осенней конференции AASLD2019 разрабы отчитались о том, что у 4 человек из 10 в подгруппе монотерапии Мирклудекс 10 мг/сутки к концу 48-недельного курса ПЦР РНК Дельты "-".
О том и речь, что публикуемые разрабами данные о результатах КИ не соответствуют информации от зарегистрированных на форуме участников КИ. Это всё, что нужно знать о достоверности результатов исследований данного препарата.

Пока это Ваши домыслы, пока не подкалывали..
Перетасовка отсутствовала, текучка за редким исключением при наборе тоже отсутствовала.

В этой теме много страниц, но интересующиеся могут поискать Ваши же цитаты и убедиться, что и подколы интерферонов, и ротация участников имеют место.

]Вот только по Вашей инсайдерской информации оптимальная дозировка Мирклудекса - 2 мг/сутки, а по инсайдерской инфе Рома - 5-10 мг/сутки, а доза 2 мг/сутки вообще не работает!
Вы уж как-то между собой определитесь, чья инсайдерская информация инсайдернее, а то каждый сопричастный к КИ опровергает слова других сопричастных и даже опубликованные разрабами официальные результаты КИ! А позиционируемые как беспрекословные авторитеты гуру типа Видемайера на просьбу прокомментировать опубликованные за их подписью результаты КИ просто отмалчиваются.

[kargyraa]

Какие организации должны признать Мирклудекс, чтобы он был разрешен к применению в Европе, Америке и пр. ?

В США - US FDA, в ЕС - EMA. Но, как видим на примере Франции, в отдельных государствах-членах ЕС разрешение могут давать национальные минздравы.
В Израиле регистрацией препаратов занимается Минздрав Израиля, но у Вас проблема не с регистрацией, поскольку Вашей жене Минздрав Израиля готов предоставить препарат и без регистрации, а с немецкими разработчиками препарата, поскольку те отказались предоставить препарат в Израиль. Если Мирклудекс появится в аптеках Москвы, можете запросить Минздрав Израиля связаться по поводу госзакупки препарата на этот раз не с немцами, а с РФ. Настаивайте на том, чтоб в Минздраве Израиля обеспечили Вашу жену годовым курсом Мирклудекса из расчёта 10 мг/сутки, то есть по пять двухмиллиграммовых ампул в сутки, а также Пегасисом.

[katsavchik]

В Израиле регистрацией препаратов занимается Минздрав Израиля

Верно.

но у Вас проблема не с регистрацией

Наверное и с регистрацией. Например Лонафарниб ждал одобрение Минестерства перед КИ. И ушло на это месяца два, точно не помню. И КИ идут сейчас по Ланафарнибу.

Вашей жене Минздрав Израиля готов предоставить препарат и без регистрации

Это вряд ли. Если бы Мирк выделили для КИ, то разрешение Министерства потребовалось.
По Мирку пока тишина. Я сказал доктору, что препарат официально зарегистрирован в России. Доктор обронила фразу :" Пока Америка не признает… " Потому я и спрашивал о регистрации препарата в других странах, в том числе и Америке.

[kargyraa]

По Мирку пока тишина. Я сказал доктору, что препарат официально зарегистрирован в России. Доктор обронила фразу :" Пока Америка не признает… "

Всё же по этим вопросам должны быть более компетентны именно чиновники Вашего Минздрава, а отдельно взятый врач может заблуждаться так, как его душе угодно. Более того, в самом Израиле применяется ряд препаратов, не имеющих регистрации US FDA.
Регистрация Минздрава Израиля и регистрация US FDA никак между собой не связаны и друг от друга не зависят! Более того, даже живодёрский Минздрав РФ формально допускает гособеспечение своих пациентов инновационными препаратами, не зарегистрированными в РФ, - для этого нужно решение консилиума. Уверен, в Израиле ситуация точно не хуже. Добивайтесь в Израиле созыва официального консилиума, который примет решение, обязывающее Минздрав Израиля закупить для Вашей жены препарат, не имеющий официальной регистрации в Вашей стране. А в какой стране будет закупаться Минздравом Израиля препарат - по идее, не Ваша забота. Хотя уверен, что в России Мирклудекс будет достать проще всего.

Если же обсуждать перспективы регистрации Мирклудекса в US FDA, то в Штатах регистрироваться препарату будет тяжелее всего. Если в РФ препарат лоббирует Сколково, а в ЕС - немцы, то у американцев параллельно с Мирклудексом на финишную прямую выходит лонафарниб, за которым стоит имеющий сильные позиции в США фармгигант Merck. Как видим, с регистрационным досье у Мирклудекса серьёзные проблемы, и, думаю, члены комиссии US FDA будут оценивать российско-немецкую заявку Мирклудекса с оглядкой на интересы стоящего за лонафарнибом Merck. Вероятно, в США Мирклудекс зарегистрируют в последнюю очередь, ну а российские регуляторы, в свою очередь, застопорят лонафарниб.

[Stars]

Да разогрелись тут споры не на шутку. Причины понятно это наше здоровье, которое парой не дает, право на ошибку. И конечно размер денежных знаков ,потраченных в надежде на излечение.
У меня пока прошло 16 недель лечения (мирк 10 + пег) Д-ка и антиген идет на уменьшение, далее будет видно. Надеюсь конечно на успех. Правильный настрой тоже пол дела.
Думаю данный препарат на всех 100 % эффект иметь не будет, универсального препарата как антибиотиков просто нет. Результаты будут только в частном порядке.
Надеюсь уже скоро уйдет в - Д, далее буду добивать антиген.

[Sovok-59]

Вашей инсайдерской

Еще раз, ищите статью по результатам ки публиковал на форуме Марат, это не моя и тем более не инсайдерская ( мать честная Вы хоть понимаете что Вы говорите ) информация

[Sovok-59]

инсайдерской инфе Рома - 5-10 мг/сутки, а доза 2 мг/сутки вообще не работает!

А вот Рамаз говорит по своим коллегам на терапии, и данная информация никак не может быть инсайдерской, это его личное мнение.

Инсайдерская информация (англ. Insider information) — существенная, публично не раскрытая служебная информация компании, которая в случае её раскрытия способна повлиять на рыночную стоимость ценных бумаг компании.

[Sovok-59]

немецкими разработчиками препарата, поскольку те отказались предоставить препарат в Израиль

Откуда это взялось? Разве было обращение к Александрову от Минздрава Израиля?
Потом, если патент принадлежит сколковским соколам то каким образом они могут обращаться в Германию?
Или Вы на каждый такой высер будете давать ссылку или я заблокирую для Вас эту тему..

[Sovok-59]

в ЕС - немцы

Еще один высер. В Германии за последние 5 лет по Мирку исследования не проводились.