
Согласно результатам исследования
, представленным на Международном конгрессе печени в 2021 году, среди людей с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) люди с более выраженным фиброзом печени также не реагировали на вакцину Pfizer-BioNTech COVID-19. Эти и другие данные, полученные от реципиентов трансплантата печени, поднимают вопрос о том, может ли третья бустерная доза улучшить иммунный ответ.
Предыдущие исследования показали, что люди с заболеваниями печени, включая запущенный цирроз и алкогольную болезнь печени, с большей вероятностью разовьются в тяжелой форме COVID-19 и умрут от него . Другое исследование показало, что жировая болезнь печени может помочь объяснить большую вероятность тяжелой формы COVID-19 среди людей с ожирением.
Учитывая этот повышенный риск, эксперты рекомендуют уделять приоритетное внимание вакцинации против COVID-19 людям с заболеваниями печени. Но остаются вопросы об эффективности вакцины для этой группы населения.
Профессор Рифаат Сафади из медицинского центра Хадасса-Еврейского университета в Иерусалиме и его коллеги оценили влияние хронического заболевания печени на эффективность вакцины РНК-мессенджера (мРНК) Pfizer-BioNTech.
В одном исследовании исследователи проанализировали когорту из 719 сотрудников HMO, которые получили вакцину и были протестированы на антитела IgG против SARS-CoV-2, по крайней мере, через семь дней после второй дозы; 98,5% дали хороший ответ.
Двое из 11 не ответивших на лечение получили трансплантацию почки. Реципиенты трансплантата принимают иммунодепрессанты, чтобы предотвратить отторжение органа, которое может повлиять на иммунный ответ. Пятеро принимали иммунодепрессанты от ревматоидного артрита, рассеянного склероза или лимфомы; другие исследования показали, что люди с раком крови также не реагируют на вакцины COVID-19. У четверых был метаболический синдром, характеризующийся абдоминальным ожирением, высоким кровяным давлением и аномальным уровнем сахара в крови, холестерина и триглицеридов.
В этой когорте 501 респондент и 10 не ответивших имели данные лабораторных тестов для расчета баллов по шкале FIB-4 - показателя, используемого для оценки фиброза печени. Среди респондентов 68,0% тех, у кого оценка FIB-4 ниже 1,3 (исключая развитый фиброз), имели отличный ответ (титр антител 200 AU / мл или выше) по сравнению с 44,2% тех, у кого оценка выше 2 ( прогностический признак развитого фиброза).
Исследователи также обследовали 140 человек с НАЖБП, которым была сделана биопсия печени. Все, кроме двух (98,6%), ответили на вакцину, в том числе 87 (62,1%) - с отличным ответом. Те, у кого был отличный ответ, в среднем были моложе, чем те, у кого был более слабый ответ (53,7 против 61,5 лет). Индекс массы тела был одинаковым в обеих группах.
Сафади сообщил, что люди с более выраженным фиброзом также не реагировали на вакцинацию. Среди пациентов с легким фиброзом (стадия F1) 39% имели отличный ответ, а 28% имели более слабый ответ. Однако среди пациентов с выраженным фиброзом (стадия F3) только 14% имели отличный ответ, а 17% - более слабый. Для пациентов с циррозом печени (стадия F4) соответствующие показатели составили 8% и 23% соответственно.
Но стеатоз печени или накопление жира на самом деле был связан с лучшим ответом на вакцину. Среди пациентов со стеатозом степени 0 (<5% жира в печени) у 14% был отличный ответ, а у 19% - более слабый ответ. Для тех, у кого степень 1 (5% -33% жира в печени), соответствующие цифры составили 33% и 45%. И наоборот, люди с большим содержанием жира в печени с большей вероятностью будут иметь отличный ответ: 36% отличный против 26% слабый среди людей с 3 степенью (33% -66% жира в печени) и 17% отличный против 9% слабых среди людей с 4 степенью. (> 66% жира в печени). «Раздувание» гепатоцитов и воспаление печени были одинаковыми в обеих группах.
«Пожилой возраст, выраженный фиброз со сниженным стеатозом являются факторами риска более низкого ответа на вакцину Pfizer BNT162b2», - заключили исследователи. «Третья бустерная доза вакцины для этих групп факторов риска должна быть оценена в будущих испытаниях».
Выступая на пресс-брифинге конференции, Сафади также сообщил о результатах когорты из 90 реципиентов трансплантата печени, которые были протестированы на антитела к SARS-CoV-2 после получения двух доз вакцины. Из них 52 (58,9%) вызвали адекватный иммунный ответ с титрами антител не менее 19 AU / мл, в то время как 37 (41,1%) не ответили. Пять пациентов (5,6%) перенесли COVID-19, один после первой дозы вакцины и четыре после второй дозы. Он отметил, что люди, которым недавно пересадили трансплантат, имели более низкий ответ, вероятно, из-за использования более сильных иммуносупрессивных режимов.
Сафади отметил, что результаты COVID-19 для реципиентов трансплантата печени улучшились после внедрения вакцины. С июня 2020 года 41 пациент после трансплантации заразился COVID-19, в том числе двое умерли; 36 из них не были вакцинированы. В апреле, мае или июне 2021 года не было зарегистрировано ни одного случая заболевания. Это может указывать на то, что пациенты были защищены вакциной, несмотря на то, что у некоторых из них были низкие уровни антител, или может отражать тот факт, что Израиль добился иммунитета населения благодаря широкому распространению вакцины. «Было ли это результатом их вакцинации или результатом вакцинации населения?» - спросил он. "Это был вопрос".
Вице-секретарь EASL профессор Томас Берг, модерировавший брифинг для прессы, поднял вопрос о том, что уровни антител не дают полной картины иммунитета, поскольку B-клеточные и Т-клеточные реакции памяти также играют роль.
Сафади отметил, что министерство здравоохранения Израиля сейчас думает о третьих ревакцинальных дозах для людей, которые имеют более низкий ответ антител или подвержены более высокому риску отсутствия ответа. Расширенный фиброз, оцениваемый с помощью FIB-4 или биопсии, является сильным предиктором отсутствия ответа.
«Теперь я просто собираюсь начать стимулировать своих пациентов после трансплантации, у которых не развился серологический ответ на третью вакцинацию», - сказал он, добавив, что у одного человека, который уже получил третью дозу, наблюдалось повышение с нуля до «очень». хороший титул ".
Два недавних исследования, опубликованные в Annals of Internal Medicine и New England Journal of Medicine, показали, что дополнительная бустерная доза улучшила реакцию антител у реципиентов трансплантата органов, в том числе около дюжины тех, кто получил трансплантацию печени. В настоящее время ведутся дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли стратегия третьей дозы также помочь людям с иммуносупрессией из-за других причин, а также людям с заболеваниями печени, раком и другими сопутствующими заболеваниями, связанными с плохим ответом на вакцину