Анти-CoV-терапевтические или профилактические средства
В настоящее время в клиниках для лечения или профилактики инфекции SARS-CoV-2 не использовались какие-либо специфические анти-CoV-терапевтические или профилактические средства. Ряд неспецифических противовирусных препаратов, включая ИФН, лопинавир-ритонавир (ингибиторы протеазы ВИЧ), хлорохин, фавипиравир (Т-705) и ремдесивир (GS-5734), использовались в китайских клиниках для лечения инфекции SARS-CoV-2 , 31Их эффективность in vivo все еще требует дальнейшего подтверждения. Их потенциальное использование для лечения инфекции другими коронавирусами и появляющимися коронавирусами в будущем неясно. По сравнению с этими клинически используемыми неспецифическими противовирусными препаратами, EK1C4 имеет больше преимуществ для лечения и профилактики инфекции SARS-CoV-2. Во-первых, последовательность его мишени, домена HR1 в субъединице S2 белка S, является высоко консервативной. Следовательно, EK1C4 обладает высоким генетическим барьером для устойчивости и не может легко вызывать устойчивые к лекарствам мутации. Во-вторых, EK1C4 может использоваться в интраназальном препарате для предотвращения коронавирусной инфекции. Маленькие бутылки могут легко переноситься людьми, которые будут тесно контактировать с инфицированными пациентами или группами населения высокого риска. Третий, EK1C4 может быть использован в составе для ингаляций для лечения пациентов с целью снижения вирусной нагрузки в легких, таким образом ослабляя острое повреждение легких, вызванное вирусной инфекцией, и уменьшая вероятность распространения вирионов среди близко контактирующих людей. Ингаляционное оборудование можно использовать дома или в гостиничном номере, что сокращает расходы на пребывание в больницах. В-четвертых, ожидается, что EK1C4 будет безопасен для людей, потому что он будет использоваться локально, а не системно, а пептидные препараты, как правило, безопаснее, чем химические препараты. В-пятых, благодаря своей антикоронавирусной активности широкого спектра действия, EK1C4 может использоваться для лечения и профилактики инфекции не только SARS-CoV-2, но и другими HCoV. В-шестых, недавно было идентифицировано 103 генома SARS-CoV-2, тем самым ослабляя острое повреждение легких, вызванное вирусной инфекцией, и уменьшая вероятность распространения вирионов среди близко контактирующих людей. Ингаляционное оборудование можно использовать дома или в гостиничном номере, что сокращает расходы на пребывание в больницах. В-четвертых, ожидается, что EK1C4 будет безопасен для людей, поскольку он будет использоваться локально, а не системно, а пептидные препараты, как правило, безопаснее, чем химические препараты. В-пятых, благодаря своей антикоронавирусной активности широкого спектра действия, EK1C4 может использоваться для лечения и профилактики инфекции не только SARS-CoV-2, но и другими HCoV. В-шестых, недавно было идентифицировано 103 генома SARS-CoV-2, тем самым ослабляя острое повреждение легких, вызванное вирусной инфекцией, и уменьшая вероятность распространения вирионов среди близко контактирующих людей. Ингаляционное оборудование можно использовать дома или в гостиничном номере, что сокращает расходы на пребывание в больницах. В-четвертых, ожидается, что EK1C4 будет безопасен для людей, поскольку он будет использоваться локально, а не системно, а пептидные препараты, как правило, безопаснее, чем химические препараты. В-пятых, благодаря своей антикоронавирусной активности широкого спектра действия, EK1C4 может использоваться для лечения и профилактики инфекции не только SARS-CoV-2, но и другими HCoV. В-шестых, недавно было идентифицировано 103 генома SARS-CoV-2, Ожидается, что EK1C4 будет безопасен для людей, потому что он будет использоваться локально, а не системно, а пептидные препараты, как правило, безопаснее, чем химические препараты. В-пятых, благодаря своей антикоронавирусной активности широкого спектра действия, EK1C4 может использоваться для лечения и профилактики инфекции не только SARS-CoV-2, но и другими HCoV. В-шестых, недавно было идентифицировано 103 генома SARS-CoV-2, Ожидается, что EK1C4 будет безопасен для людей, потому что он будет использоваться локально, а не системно, а пептидные препараты, как правило, безопаснее, чем химические препараты. В-пятых, благодаря своей антикоронавирусной активности широкого спектра действия, EK1C4 может использоваться для лечения и профилактики инфекции не только SARS-CoV-2, но и другими HCoV. В-шестых, недавно было идентифицировано 103 генома SARS-CoV-2,32, но мы обнаружили, что оба домена HR1 и HR2 среди указанных геномов показывают 100% идентичность (дополнительная информация, рис. S9 ), что указывает на высокую сохранность мишени EK1C4. В то же время, пептиды, полученные из HR2, имеют гораздо больший интерфейс в домене HR1, что делает его более устойчивым к вирусным мутациям. Таким образом, EK1C4 демонстрирует исключительную перспективность разработки в качестве первого противовирусного терапевтического или профилактического средства на основе ингибитора слияния pan-CoV для лечения или профилактики инфекции циркулирующими в настоящее время SARS-CoV-2 и MERS-CoV и будущим вновь появляющимся SARS-CoV и новые SARSr-CoVs.
2155
