Препараты разрабатываемые против ВГВ

kargyraa · Сообщение **kargyraa** » 26 фев 2019 23:35

Флуд

Дима 31 писал(а): ↑26 фев 2019 23:06 А что то есть на настоящий момент более перспективное и обешающие из разработок, что в ближайшее время могут быть представлены на конференциях по проблеме лечения гепатита В?

В ближайшие месяцы ждём доклада по результатам II фазы КИ гиладовского иммуностимулятора GS-9688: возможно, разработчикам всё-таки удалось воспроизвести на людях многообещающие результаты у сурков. Настораживает то, что по результатам I фазы Гилад отделалась пресс-релизом с общими фразами про стимуляцию цитокинов, что наводит на грустные мысли.
Начата I фаза КИ потенциальных "убийц" ARO-HBV - РНК-препаратов следующего поколения DCR-HBVS, Vir-2218. Во II квартале стартует I фаза КИ AB-729 от Майкла "Софосбувир" Софии. Трудно сопоставлять эти три РНК-препарата между собой по разрозненным публикациям доклинических данных in vitro: хочется дождаться результатов КИ I фазы на людях. По предварительным данным, in vitro AB-729 роняет HBsAg на порядок сильнее, чем ARO-HBV; DCR-HBVS может оказаться и до двух порядков сильнее, чем ARO-HBV.
III квартал 2019 г. - старт II фазы КИ REP-2139Mg в подкожной форме. (До сей поры тестировалась только внутривенная.)
Начало 2020 г. - старт I фазы КИ по-настоящему инновационного ингибитора капсидного белка ABI-H3733, in vitro превосходящего по всем параметрам нюки. Обещают даже, что данный драг-кандидат сможет предотвращать сборку новых копий кзкДНК. Во всяком случае, данный препарат должен быть способен не только подавлять ДНК вируса, но и в той или иной степени снижать активность всех ВГВ-маркёров, включая HBsAg.

Дима 31 · Сообщение **Дима 31** » 26 фев 2019 23:45

Спасибо! Много чего интересного появилось! Некоторые названия разрабатываемых препаратов впервые слышу, быть может ингибитор капсидного белка ABI-H3733 действительно будет новым открытием и станет панацеей в излечении гепатита В. Главное чтобы дошел до одобрения и запуска.

Дима 31 · Сообщение **Дима 31** » 26 фев 2019 23:53

Думаю надо потихоньку начинать копить $$$ на покупку долгожданного лекарства:)) Глядишь и к 2025 году что то будет..Но цена скорее всего будет заоблачной ,тем более в первые годы:))))

Scrooge805 · Сообщение **Scrooge805** » 27 фев 2019 00:21

Меня волнует вопрос -сколько придется колоть или пить? Интерфероны тоже надо всю жизнь колоть как пить энтекавиры?

kargyraa · Сообщение **kargyraa** » 27 фев 2019 00:34

gris_ykt
Большинству интерфероны вообще не нужны.
Разработчики функционального излечения ставят перед собой цель сделать курс терапии конечным по длительности и не превышающим 24 недели. Сама терапия будет комбинированной: к примеру, уже легендарный REP-2139Mg - еженедельные подкожные инъекции; РНК-препараты типа DCR-HBVS или AB-729 - это ежемесячные подкожные инъекции; ингибитор капсида ABI-H3733 - ежедневная таблетка; иммуностимулятор GS-9688 - еженедельная таблетка.

kriosan · Сообщение **kriosan** » 27 фев 2019 06:50

Дык охренеть лекарств. Пол года сидеть на разных уколах и таблетках, и все по графику... И весь банкет будет стоить как квартира в Москве)

Хех, мечты про волшебную голубую таблетку, могут остаться действительно только мечтами)

kargyraa · Сообщение **kargyraa** » 27 фев 2019 07:25

kriosan, сколько и каких препаратов будет в итоговой схеме-бестселлере не знает никто. Конечно, в доклинических исследованиях тестируют не только монотерапию, но и комбинации экспериментальных препаратов, однако транслирование результатов у лабораторных животных на людей по известным причинам проблематично.
Скорее всего, в схеме-бестселлере будет столько компонентов, сколько потребуется для обеспечения 95%-ной эффективности функционального излечения за курс, не превышающий 24 недели.

Scrooge805 · Сообщение **Scrooge805** » 27 фев 2019 08:47

Интересно животные нормально переносят гепатит и цирроз? Опыты на обезьянах интересно будут сопоставимы с людьми? Времени очень много надо будет явно, каждый препарат это почти полгода надо наблюдение.

kriosan · Сообщение **kriosan** » 27 фев 2019 10:28

gris_ykt писал(а): ↑27 фев 2019 08:47животные

Как бы они не переносили эти издевательства человеком в роли подопытных...

Факт есть факт - лекарства имеют разную эффективность, при применении на животных либо на человеке.
Результаты испытаний на животных дают примерную картину того, работает ли лекарство, стоит ли проводить дальнейшие испытания

нострадамус2022 · ВН - 9,8^10^7 копий DNK/ml ПВТ 14.02.2020 F2, АЛТ 80 , АСТ 46

kargyraa писал(а): ↑27 фев 2019 00:34 gris_ykt
Большинству интерфероны вообще не нужны.
Разработчики функционального излечения ставят перед собой цель сделать курс терапии конечным по длительности и не превышающим 24 недели. Сама терапия будет комбинированной: к примеру, уже легендарный REP-2139Mg - еженедельные подкожные инъекции; РНК-препараты типа DCR-HBVS или AB-729 - это ежемесячные подкожные инъекции; ингибитор капсида ABI-H3733 - ежедневная таблетка; иммуностимулятор GS-9688 - еженедельная таблетка.

Никто таких целей не ставит, первая терапия как и ожидается будет 48 недель, а то и более.. уже впоследствии смогут снизить продолжительность, поднимут эффективность, снимут побочки и.т.п

kargyraa · Сообщение **kargyraa** » 28 фев 2019 17:52

kargyraa писал(а): ↑26 фев 2019 23:35 Начата I фаза КИ потенциальных "убийц" ARO-HBV - РНК-препаратов следующего поколения DCR-HBVS, Vir-2218. Во II квартале стартует I фаза КИ AB-729 от Майкла "Софосбувир" Софии. Трудно сопоставлять эти три РНК-препарата между собой по разрозненным публикациям доклинических данных in vitro: хочется дождаться результатов КИ I фазы на людях. По предварительным данным, in vitro AB-729 роняет HBsAg на порядок сильнее, чем ARO-HBV; DCR-HBVS может оказаться и до двух порядков сильнее, чем ARO-HBV.

Vir-2218, будучи производной от ALN-HBV(01), по эффективности in vitro нерадикально лучше, чем ARO-HBV.
Предполагаю, что из трёх следующих за ARO-HBV РНК-препаратов перспективнее всего DCR-HBVS, который in vitro до двух порядков (до 100 раз) сильнее роняет HBsAg, чем ARO-HBV. 28 января разработчики из Dicerna отчитались, что первый здоровый доброволец получил однократную подкожную инъекцию DCR-HBVS. Расширенная программа I фазы КИ DCR-HBVS предполагает введение ВГВ-инфицированным четырёх ежемесячных подкожных инъекций ARO-HBVS в различных дозировках на фоне непрекращающегося приёма нюков. В качестве опорных точек расширенной программы заявлены не абстрактные иммунные ответы с цитокинами, а процент достигших сероконверсии по HBeAg (для e-позитивного ВГВ) и HBsAg, а также срок, потребовавшийся для такой сероконверсии! Если КИ подтвердят рождённые доклиническими исследованиями ожидания, то промежуточные результаты КИ могут быть оглашены до конца текущего года.
То, что в ходе расширенной программы I фазы КИ общая длительность курса DCR-HBVS + нюк составит 16 недель, не означает, что мы видим готовую схему "функционального излечения" о 16 неделях c эффективностью 95%. Нюки и пэги - это очевидный атавизм, который не сохранится в схемах-блокбастерах "функционального излечения". Зато данное "пилотное" КИ позволит оценить саму концепцию лечения экспериментальным РНК-препаратом нового поколения в заочном сравнении с преждевременно распиаренным ARO-HBV.

An_74R74 · Сообщение **An_74R74** » 28 фев 2019 17:54

gris_ykt писал(а): ↑26 фев 2019 09:49 В Минздраве оперативно не ответили на запрос «Известий».

в 2020 начнутся на людях - значит с росмедициной не раньше 2022 года, пока туда сюда, бюджет, согласования, бюрократия, все дела. Более менее результативные данные по испытанию на людях не раньше 3 лет. Потом при положительном стечении обстоятельств пока запатентуют, получат разрешение на производство итд. еще 2 года. 22+3+2=2027 год не раньше. Еще минимум 8 лет и то если все как по маслу.

Напомните-ка пожалуйста сколько прошло времени от открытия Софосбувира до продажи первых таблеток? Если препарат действительно работает его "отрывают с руками и ногами". А эти клинические испытания по 5-10 лет просто лапша ! Если препарат будет все будет развиваться гораздо быстрее.

kargyraa · Сообщение **kargyraa** » 28 фев 2019 18:43

An_74R74 писал(а): ↑28 фев 2019 17:54 сколько прошло времени от открытия Софосбувира до продажи первых таблеток?
клинические испытания по 5-10 лет просто лапша !

Безотносительно афер в российской фармакологии, токмо справедливости ради.
Sofosbuvir was discovered in 2007 and approved for medical use in the United States in 2013.
То бишь от открытия софосбувира до продажи первых таблеток прошло 6 лет. И для фармбизнеса это очень быстро, поскольку ускоренная регистрация безынтерфероновых схем ПВТ ВГС стала приоритетной для медсообщества на фоне того, что софосбувир смог сразу показать несомненное преимущество перед всеми прочими компонентами терапии. Обычно же даже востребованные препараты маринуются в КИ по 10-15 лет, а иногда и дольше. К примеру, всем известный тенофовира дизопроксил фумарат был впервые синтезирован в 1985 г. чехословацким учёным Антонином Голым, а регистрацию US FDA прошёл уже как препарат американской Gilead Science и только в 2001 г., и то лишь по ВИЧ: официально расширили показания к его применению на гепБ и того позже - в 2008 г.
Сроки разработки препарата зависят не только от его эффективности или потенциальной востребованности пациентами, но и от коммерческих соображений руководителей фармотрасли. Как видим, порой весьма востребованные препараты осознанно придерживаются в загашнике для максимизации прибыли от уже зарегистрированных лекарств.

Люлек · Сообщение **Люлек** » 28 фев 2019 19:41

kargyraa, у вас не голова ,а дом советов!даже не представляю как можно всю эту инфу в памяти держать !

An_74R74 · Сообщение **An_74R74** » 01 мар 2019 05:19

kargyraa писал(а): ↑28 фев 2019 18:43 К примеру, всем известный тенофовира дизопроксил фумарат был впервые синтезирован в 1985 г. чехословацким учёным Антонином Голым, а регистрацию US FDA прошёл уже как препарат американской Gilead Science и только в 2001 г., и то лишь по ВИЧ: официально расширили показания к его применению на гепБ и того позже - в 2008 г.

Просто случайно обнаружили что помогает и от гепа Б. А если бы знали стали раньше применять.