Абырвалг писал(а):Значит ли это, что "усиление" схемы асуном - потенциально "отрезает" возможность перелечиться в случае неудачи?
Нет, не отрезает, но сокращает список оптимальных схем.
При неудаче на двойной схеме перелечиться тройной проще, чем при неудаче на тройной схеме. Также надо учитывать поколение ингибиторов. К примеру, при неудаче на генотипе 1b на соф+даке Вам будут доступны как протокольные варианты перелечивания гле/пиб+-соф, соф/вел/вокс, так и неофициальный вариант соф/вел+асун. А вот при неудаче на соф+дак+асуне вариант с соф/вел+асуном переходит в субоптимальный; вариант с соф/вел/воксом тоже несколько теряет в эффективности, но остаётся возможным: вокс по сравнению с асуном - превир более нового поколения, преодолевающий часть NS3-мутаций вируса на асун.
Более надёжный вариант перелечивания, чем соф/вел/вокс - гле/пиб+соф: глецапревир - одного поколения c воксом, пибрентасвир - на поколение новее вела, причём конкретно по генотипу 1b пиб имеет идеальный профиль резистентности. Увы, этот вариант пока не доступен в дженериках.
Другой вариант преодоления резистентности, помимо интенсификации схемы - увеличение длительности курса перелечивания. К примеру, если в КИ неудачников на двойных схемах типа соф+дак или дак+асун перелечивали с вероятностью 95% за 12 недель соф/вел/вокса, то неудачнику на тройной схеме соф+дак+асун имеет смысл перелечиваться соф/вел/воксом, скажем, за 16 недель.
vart писал(а):какая схема соф+вел +? асун не встречал ни в одном публичном докладе искал здесь
Учитывая, что асунапревир не зарегистрирован в США/ЕС, а у владеющих правами на соф/вел Gilead и на асунапревир BMS - жёсткая делёжка рынков (BMS'овский дак не жалуют в США, а гилеадовский соф не жалуют в РФ, КНР, Японии), и не встретите.
Как бы то ни было, EASL'евский чекер
https://www.hep-druginteractions.org/checker допускает сочетание соф/вела с симом, во многом аналогичным асуну. При этом на практике из-за экспонирования сима NS5A-ингибиторами сим лучше перефасовать по 75 мг - в противном случае, возможно проявление гепатотоксичности сима ростом трансаминаз, в то время как дозировка асуна 100 мг дважды в сутки заточена на экспонирование NS5A-ингибиторами (конкретно - под схему дак+асун).
Хорошо, конечно, следовать протокольным схемам перелечивания, в идеале - утверждённым FDA, - ни о чём думать не надо, за тебя уже подумали умные дяденьки в белых халатах. Но когда протокольный вариант недоступен либо его просто нет, приходится крутиться. Единственная FDA'шная схема перелечивания соф/вел/вокс ширнармассам всё ещё недоступна, а EASL'евская схема перелечивания соф+дак+сим(150 мг) из-за сима тоже ограниченно доступна, гепатотоксична, а из-за дака недостаточно эффективна. Хотя в рунете распространено мнение, что схема перелечивания соф+дак+асун аналогична соф+дак+симу, но, если буквоедствовать, это никем строго не доказано. В Японии в качестве схемы перелечивания ГТ1 используют не соф+дак+асун, а соф+беклабувир/даклатасвир/асунапревир, причём суточная дозировка дака в комботаблетках Ximency (беклабувир/даклатасвир/асунапревир) почти вдвое ниже, чем в монотаблетке Daklinza.
Я не встречал ни в одном докладе использование соф+дак+асуна без беклабувира (NS5B-ненюка чуть новее викейрианского дасабувира), но в РФ, в том числе среди врачей, распространено мнение, что так можно лечиться и даже перелечиваться.
Проведение любого КИ стоит денег: Гилеаду неинтересно тестить свой соф/вел с вражеским асунапревиром, который, к тому же, ещё и не зарегистрирован в США/ЕС; BMS'у же неинтересно растаскивать свой монобрендовый препарат Ximency, захвативший львиную долю рынка Японии, на отдельные компоненты, и тестить их с вражескими NS5A-ингами в ущерб собственному бестселлеру - Даклинзе. Даже ЭббВи тестит свой
гле/пиб с вражеским софом ни шатко, ни валко, хотя об острой необходимости скорейшей официальной регистрации такой схемы
твердит всё научное медсообщество.
По факту же у соф/вел+асуна - те же права, что и у соф+дак+асуна, а, учитывая, что вел, по сравнению с даком, - NS5A-ингибитор более нового поколения, у схемы соф/вел+асун есть свои преимущества.
Хуун-хуур-ту. "Каргыраа".
2147
Повторное заражение сомнительно, не очень-то я верю в коварных зубных врачей и всяких там маникюрш, да и не злоупотребляла особо ни теми, ни другими.
ПЦР
