Проводилось исследование комбинации даклатасвир и софосбувир: софосбувир 400 мг, даклатасвир 60 мг, 1 раз в сутки в течение 12 либо 24 недель. В некоторых группах пациенты также принимали рибавирин. В некоторых группах была вводная фаза приема софосбувира, 7 дней.
Проводилось исследование комбинации даклатасвир и софосбувир: софосбувир 400 мг, даклатасвир 60 мг, 1 раз в сутки в течение 12 либо 24 недель. В некоторых группах пациенты также принимали рибавирин. В некоторых группах была вводная фаза приема софосбувира, 7 дней.
Группы пациентов:
Пациенты с генотипами 1а и 1b, ранее не получавшие терапию;
Пациенты с генотипами 2 и 3, ранее не получавшие терапию;
Пациенты с генотипом 1, потерпевшие неудачу на тройной терапии (телапревир
или боцепревир в комбинации с пегилированными интерферонами и
рибавирином) 24 недели;
Вопрос: включались ли в исследование пациенты с циррозом?
Ответ: Цирроз был критерием исключения, но продвинутый фиброз на стадии F4 был у 30% пациентов. Группы были довольно небольшими, 20-21 пациент.
Результаты по эффективности:
• Пациенты с генотипом 1 – ответ 100%.
• Пациенты с генотипами 2 и 3 – от 86% до 100%.
• 2 и 3 генотип отвечают на терапию антивирусными препаратами немного хуже, чем 1 генотип.
• 100% пациентов из группы неответчиков на тройную терапию ответили на
терапию даклатасвир+софосбувир (1 пациент был потерян для наблюдения).
Вопрос: где можно приобрести данные, препараты?
Ответ: оптимальный вариант - это индийские лицензионные дженерики. Так как в России они еще не зарегистрированы, можно сделать адресный заказ через индийские фирмы, представителей которых можно найти на нашем форуме.
Вопрос: отличались ли побочные эффекты в группах, принимающих рибавирин, и в
группах, не принимавших рибавирин?
Ответ: нет. По общей частоте нежелательных явлений разницы между группами практически нет. В целом, современные антивирусные препараты отличаются высокой эффективностью и безопасностью. В настоящее время такие препараты, как боцепревир и телапревир, прием которых сопровождается доказанными побочными эффектами, вряд ли бы вышли на рынок. Важно отметить, что даже при наличии устойчивых штаммов эффективность терапии не снижалась. Рецидив был отмечен у 1 пациента с 3-м генотипом (из группы с вводным периодом
софосбувира, на момент рецидива был обнаружен устойчивый штамм вируса). 1 пациент с вирусологическим прорывом, 1 пациент – случай повторного инфицирования.
Данные исследования стали основной для ускоренного рассмотрения досье даклатасвира в ЕС и США.
Вопрос: будет ли данная схема работать в случае повторного инфицирования, если пациент уже прошел лечение с применением этих препаратов?
Ответ: исследования по повторной терапии пациентов с реинфекцией, скорее всего, не проводились, но нужно делать поиск по литературе.
Вопрос: насколько препарат может быть безопасным при беременности?
Ответ: в инструкции к препарату беременность будет указана как противопоказание. В США существует регистр, в который на добровольной основе вносятся данные по применению препаратов при беременности. Сведения отправляются врачами. Для того, чтобы сделать какой-то вывод по конкретному препарату, нужно примерно 200 случаев. Пока ни по одному антивирусному препарату нет рекомендаций по беременности.
Вопрос: планируется ли разработка комбинированных препаратов с фиксированной дозировкой?
Ответ: на данный момент комбинация даклатасвир + асунапревир в РФ не будет регистрироваться в виде комбинированного препарата. На стадии испытаний фазы 3 сейчас находится комбинированный препарат даклатасвир/асунапревир/биклобувир в виде одной таблетки.
Вопрос: планируется ли начать испытания форм препаратов для детей, в том числе пегилированного интеферона лямбда?
Ответ: в ближайшем будущем нет.
Вопрос: есть ли сравнительные исследования даклатасвира и софосбувира?
Ответ: прямые сравнительные испытания в области вирусного гепатита С не проводятся, только мета-анализы.
Вопрос: правильно ли мы понимаем, что «Гилеад» отказался от сотрудничества в области исследования комбинации даклатасвир и софосбувир в рамках третьей фазы исследований?
Ответ: да, при этом компания BMS не отказалась от исследования данной комбинации. Проводятся исследования ALLY (в США) среди пациентов с продвинутым фиброзом и циррозом и ALLY-1 (до и после пересадки печени), среди пациентов с ко-инфекцией ВИЧ, а также среди пациентов с генотипом 3. Для данных исследований BMS закупает препарат софосбувир по коммерческой цене. Первые результаты будут доступны, скорее всего, на следующей конференции EASL.
Вопрос: в каких странах региона ВЕЦА, помимо России, проводятся исследования даклатасвира?
Ответ: только в России. При этом офис BMS в России отвечает только за Россию, у нас нет представительств в странах СНГ.
Вопрос: есть ли исследования по межлекарственному взаимодействию с препаратами опиоидной заместительной терапии, гормональными контрацептивами, онкологическими препаратами и препаратами для лечения мультирезистентных форм туберкулеза? Также мы бы очень хотели, чтобы компания начала разработки педиатрических форм.
Ответ: были исследования с метадоном, иммуносупрессивной и антиретровирусной
терапией. Результаты есть в свободном доступе на сайте hep-druginteractions.org/. В досье даклатасвира ограничения по дозировке не указаны, кроме отдельныхантиретровирусных препаратов. Однако важно отметить, что комбинация даклатасвир/асунапревир не изучалась в популяции коинфицированных пациентов.
Вопрос: есть ли связь с приемом пищи и приемом препарата? Есть ли взаимодействия с алкоголем?
Ответ: таких ограничений нет. В плане алкоголя – любая зависимость, включая алкогольную, является критерием исключения в клиническом испытании.
Вопрос: с какими препаратами допускается прием даклатасвира согласно подаваемому досье? Планируется ли совместное использование с пегилированными интерферонами?
Ответ: основная формулировка в ЕС: даклатасвир с другими антивирусными препаратами. В США – в комбинации с софосбувиром и асунапревиром. В РФ подается комбинация даклатасвир и асунапревир. В досье РФ не прописано совместное использование даклатасвира ипегилированных интерферонов. В настоящий момент проводятся испытания комбинации даклатасвира с пегилированными интерферонами.
Вопрос: когда примерно планируется завершения испытаний пегилированного интерферона лямба, какие будут показания?
Ответ: сейчас идут испытания третьей фазы в различных комбинациях и популяциях пациентов, в настоящее время мы не можем комментировать возможные показания.