Семаглутид оказался эффективен при стеатогепатите и фиброзе печени

[Aлeкcандr]

Исследователи из пяти стран сообщили об успехе первой части третьей фазы клинических испытаний семаглутида при связанном с метаболической дисфункцией стеатогепатите и фиброзе печени.

Агонист рецепторов к глюкагоноподобному пептиду-1 семаглутид уменьшает инсулинорезистентность и применяется для лечения сахарного диабета и уменьшения массы тела, а также для снижения связанных с этими проблемами сердечно-сосудистых рисков.

Арун Саньял из Университета Содружества Виргинии с коллегами и сотрудниками компании Novo Nordisk проводят мультицентровые двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые испытания ESSENCE в 37 странах мира. В них принимают участие почти 1,2 тысячи взрослых пациентов с гистологически подтвержденным ССМД ( Стеатогепатит, связанный с метаболической дисфункцией) и фиброзом печени 2–3 стадии. В соотношении два к одному им случайным образом назначили 2,4 миллиграмма семаглутида подкожно раз в неделю или плацебо на протяжении 240 недель.

Разрешение стеатогепатита без ухудшения фиброза наблюдалось у 62,9 процента пациентов, получавших активный препарат и 34,3 процента — плацебо, а уменьшение фиброза без усугубления стеатогепатита — у 36,8 против 22,4 процента. Одновременное разрешение стеатогепатита с уменьшением фиброза произошло у 32,7 процента участников в основной группе против 16,1 процента в контрольной.

Промежуточные результаты клинических испытаний третьей фазы свидетельствуют об улучшении гистологических и клинических показателей у пациентов с ССМД и умеренным или развитым фиброзом печени при еженедельном введении семаглутида.

Источник:
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2413258

[L Lawliet]

Aлeкcандr,

Ранее я встречал итерпретации этой статьи. Да, Семавик значительно улучшает течение стеатоза, поворачивая его вспять.
Однако, на форуме почти не осталось уже мемберов кому это интересно IMHO.

[Костян40]

Однако, на форуме почти не осталось уже мемберов кому это интересно IMHO.

опять песню старую запел

[Sантей]

не осталось уже мемберов кому это интересно

А почему? Теперь уже и жировой гепатоз не проблема? С другой стороны, если например практиковать водные голодания, может этот жир сам рассосется как запас питания
Тогда действительно и лекарства не нужны.

[L Lawliet]

С другой стороны, если например практиковать водные голодания, может этот жир сам рассосется как запас питания

Не вариант IMHO. Хотелось бы радикально, а не сидеть на диете пожизненно.

[samantal]

Однако, на форуме почти не осталось уже мемберов кому это интересно IMHO.

Это почем? Стеатоз то и дело мелькает в постах.

[Sантей]

а не сидеть на диете пожизненно.

А я думал это как с лишним весом, прекращаешь лопать все подряд и жир сжигаешь, а потом поддерживаешь нормальный режим питания и активный образ жизни и жир не накапливается

[L Lawliet]

А я думал это как с лишним весом, прекращаешь лопать все подряд и жир сжигаешь, а потом поддерживаешь нормальный режим питания и активный образ жизни и жир не накапливается

Не все так просто. Жировая ткань печени не исчезает так быстро и бесследно.

[L Lawliet]

Это почем?

Это весьма дорого, Нина.
Особенно оригинальный Оземпик. Цена от 23 000 руб и значительно выше за шприц.

[romik1702]

Всем доброго времени суток.
Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП, неалкогольный стеатогепатит – НASH, ныне MASH) является наиболее распространённым хроническим заболеванием печени, тесно связанным с инсулинорезистентностью, ожирением и метаболическим синдромом. Отсутствие эффективной терапевтической стратегии стимулирует поиск новых препаратов. Семаглутид – агонист рецептора глюкагоноподобного пептида‑1 (GLP‑1) – уже доказал пользу при диабете и ожирении, за счёт улучшения гликемии, потери веса и противовоспалительного эффекта. Эти свойства делают его перспективным для лечения НАЖБП/НАЖГП (NASH).

Клинические исследования семаглутида при НАЖБП/НАЖГП

Newsome et al., NEJM 2021 (фаза 2, мультинациональное РКИ). В исследовании участвовали 320 пациентов с биопсийно подтверждённым NASH (стадии фиброза F2–3). Пациенты получали подкожно семаглутид в суточных дозах 0.1, 0.2 или 0.4 мг или плацебо на протяжении 72 недель. Результаты: при дозе 0.4 мг семаглутида резолюция NASH без ухудшения фиброза достигнута в 59% пациентов против 17% в группе плацебо (OR≈6.9; P<0.001). При этом значимого улучшения фиброза (↓≥1 стадия) в группе семаглутида получено не было (OR≈1.42; P=0.48). Наблюдалась значительная потеря веса (среднее –13% на 0.4 мг) и снижение гликированного гемоглобина у больных СД2 (–1.15% на 0.4 мг). Наиболее частыми побочными эффектами были ЖКТ‑расстройства (тошнота, запор, снижение аппетита и др.) у 68% пациентов на 0.4 мг; эти эффекты чаще возникали в фазе титрации. Прекращение терапии из‑за нежелательных явлений потребовалось у 7% получавших семаглутид (всех доз). Замечено также более частое развитие дискинезии желчных путей (камни) в группе семаглутида (7% vs 2% в плацебо) и выявлено больше случаев неопластических заболеваний (15% vs 8%) без детальной характеристики (вероятно, не связана напрямую с препаратами).

Loomba et al., Lancet Gastro Hepatol 2023 (фаза 2, пациенты с NASH и компенсированным циррозом). В двойном слепом РКИ включили больных с биопсией NASH и фиброзом F4 (компенсированный цирроз). Пациенты получали семаглутид 2.4 мг раз в неделю или плацебо в течение 48 недель. Результат: семаглутид не приводил к статистически значимым изменениям стадий фиброза или частоты резолюции NASH по сравнению с плацебо. Однако отмечены улучшения метаболических параметров (снижение массы тела, печеночных ферментов и т.д.), хотя они не повлияли на гистологию печени. Побочные явления были ожидаемыми (ПЭ ЖКТ, легкие/умеренные), без новых сигнальных токсикозов.

Loomba et al., NEJM 2025 (ESSENCE) (фаза 3, интермедиарный анализ). Рандомизированное плацебо‑контролируемое исследование включало 1197 взрослых с биопсийно подтверждённым MASH и фиброзом F2–3. Пациенты получали раз в неделю 2.4 мг семаглутида или плацебо в течение планируемых 240 недель. В промежуточном анализе (800 пациентов, 72 недели) резолюция стеатогепатита без ухудшения фиброза наблюдалась у 62.9% в группе семаглутида против 34.3% в группе плацебо (разница +28.7 п. п., 95% ДИ 21.1–36.2, P<0.001). Уменьшение фиброза (↓≥1 стадия) отмечено у 36.8% получавших семаглутид и у 22.4% плацебо (+14.4 п. п., 95% ДИ 7.5–21.3; P<0.001). Комбинированное достижение резолюции NASH и снижения фиброза встречалось у 32.7% пациентов на семаглутиде и 16.1% – на плацебо. Среднее снижение массы тела составило –10.5% против –2.0% (Δ–8.5 п. п.; 95% ДИ –9.6 – –7.4; P<0.001). Побочные эффекты были типичными для GLP-1 агонистов: чаще встречались ЖКТ‑реакции (тошнота, диарея, снижение аппетита и пр.) в группе семаглутида.

Сравнительные исследования (примеры): Liraglutide (LEAN) – фазa 2, 48 недель, 52 пациента с NASH (фиброз не критичен) получали лираглутид 1.8 мг/сут или плацебо. NASH разрешился у 39% на лираглутиде против 9% на плацебо (RR≈4.3, P=0.019), прогресс фиброза был меньше (9% vs 36%). ПЭ: ЖКТ-симптомы наблюдались у 81% на лираглутиде и 65% на плацебо (диарея, запоры, снижение аппетита). Tirzepatide (SYNERGY-NASH) – фазa 2, 52 недели, ~190 пациентов с MASH F2–3 получали раз в неделю 5, 10 или 15 мг трепта/медаглиптина (GIP/GLP-1 агонист) или плацебо. Результаты показали резолюцию стеатогепатита у 44% (5 мг), 56% (10 мг), 62% (15 мг) против 10% на плацебо (P<0.001). Улучшение фиброза (↓≥1) отмечено у 55–51–51% в дозах 5–15 мг против 30% на плацебо. Средняя потеря массы тела: –10.7%, –13.3%, –15.6% (дозы 5,10,15 мг) против –0.8% (плацебо). АЭ: ЖКТ-расстройства в 96% случаев (преимущественно легкие), серьезные события ~6% в каждой группе, прекращение терапии у 4% на трепта/медаглиптине и 4% на плацебо.

Insulin и др.: Для прямого сравнения семаглутида с инсулином в контексте НАЖБП нет опубликованных больших RCT. Известно, что инсулинотерапия у больных сахарным диабетом часто приводит к набору массы и не способствует редукции стеатоза. В экспериментах инсулин может усугублять липогенез и окислительный стресс в печени. Поэтому инсулин в настоящее время не считается терапией НАЖБП, тогда как GLP-1 агонисты снижают вес и инсулинорезистентность.


Механизмы действия семаглутида при НАЖБП

Семаглутид улучшает НАЖБП через несколько путей: системное – снижение массы тела (подавление аппетита, замедление опорожнения желудка, повышение расхода жировой ткани), улучшение инсулинорезистентности и липидного обмена. Гепатоспецифическое: исследования на животных показывают, что семаглутид уменьшает печёночный липогенез и накопление триглицеридов, стимулирует β‑окисление жирных кислот. Он также оказывает выраженный противовоспалительный эффект: подавляет экспрессию провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6 и др.), оксидативный стресс и факторы фиброгенеза, что приводит к улучшению гистологической картины печени. Все эти эффекты совместно способствуют разрешению стеатогепатита и замедлению фиброза. Кроме того, семаглутид положительно влияет на метаболические компоненты МС (снижает артериальное давление, постпрандиальные липиды и системное воспаление), что снижает риск сердечно-сосудистых осложнений у больных НАЖБП.

Побочные эффекты и безопасность

ЖКТ-побочные явления (тошнота, рвота, диарея, запоры, абдоминальная боль) – самые частые, обычно лёгкие/умеренные. В RКИ Newsome 2021 они встречались у 68% на 0.4 мг; у лираглутида – в 81% случаев; у трепта/медаглиптина – около 96% (преимущественно лёгкие). Эти эффекты обычно появляются на начальном этапе дозоэскалации и нередко уменьшаются со временем.

Метаболические осложнения: гипогликемии встречаются редко (GLP‑1RA саморегулирует секрецию инсулина), но у пациентов на комбинированной сахароснижающей терапии возможны. Семаглутид, напротив, снижает глюкозу без гипогликемий на фоне правильной дозировки.

Другие нежелательные явления: отмечено небольшое повышение риска холелитиаза (как у лираглутида) и острого панкреатита (связь неясна). В Newsome et al. 2021 регистрировали больше случаев опухолей (доброкач./злокач.) в группе семаглутида (15% vs 8%), однако прямой причинно-следственной связи не установлено. В ESSENCE 2025 частота серьёзных АЭ была сопоставима с плацебо (примерно 5–7%). Ранние пробы с семаглутидом показали также повышение ЧСС и снижение АД (общий эффект GLP-1RA), но без значимых неблагоприятных исходов. В целом профиль безопасности семаглутида при НАЖБП совпадает с известным при диабете/ожирении.


Сравнение с другими препаратами

Лираглутид (GLP-1 агонист): в клинике показывает эффект в NASH (см. LEAN): 48-недельное RКИ, 1.8 мг/сут, NASH-резолюция 39% vs 9% (плацебо). По этим данным эффективность семаглутида (59% при 0.4 мг) превосходит лираглутид, вероятно, из‑за более мощного влияния на массу тела и метаболизм.

Tirzepatide (дуальный GLP-1/GIP агонист): в фазе 2 (SYNERGY-NASH) показал ещё более высокую эффективность: NASH-резолюция до 62% (15 мг) vs 10% плацебо и значительное улучшение фиброза. Потеря веса также была драматичнее (–15.6% на 15 мг против –0.8% у плацебо). Этот препарат перспективен, но семаглутид имеет более длинную историю использования и изученности.
.
Резюме научных выводов

Семаглутид значительно уменьшает признаки стеатогепатита и способствует резолюции NASH, преимущественно за счёт метаболического воздействия (снижение массы тела, инсулинорезистентности, противовоспалительный эффект). Доказано, что он повышает частоту гистологической «очистки» печени (NASH‑resolution), хотя прямое влияние на фиброз может требовать длительной терапии. Эффект семаглутида превосходит или, по крайней мере, сравним с другими одобренными препаратами (например, лираглутидом) и уже демонстрирует лучшие результаты, чем ранее известные средства (ТГЗ, витамин Е). Однако эффективность снижения фиброза во многом зависит от длительности и тяжести заболевания (на поздних стадиях фиброза или цирроза семаглутид менее эффективен). Окончательные выводы ждут данных полной фазы 3 (240 недель) и долгосрочных наблюдений.

Суммируя, семаглутид представляет собой многообещающий терапевтический подход при НАЖБП/НАЖГП благодаря комбинированному действию на основу патогенеза: метаболизм, воспаление и, в перспективе, фиброз печени. Его применение уже показало превосходство над плацебо и дало основания для расширения исследований и практического использования в этой области.


Источники: основные публикации и клинические отчёты (см. текст). Citations shown in Russian report (NEJM, Lancet, др.).

Вот, что удалось накопать. Может кому нибудь пригодится.
Всем добра!

[Pacha33]

Моники проводит ки оземпиком. Он в первую очередь подавляет желание жрать. И актуален для людей с большим весом. Сейчас Богомолов отчитается и скажет есть эфект профилактика набж для людей с нормой ИМТ.
Говорят аппетит убивает хорошо. Но и побочки тоже есть

[Анастасия_С]

Моники проводит ки оземпиком.

там вроде другие препараты дают.