Влияние генотипа IL28B на РВО и УВО

[Sovok-59]

[url=http://health.elsevier.ru/journals/med-rus/gastro/issues/41/?id=3424]Влияние генотипа IL28B на ранний и устойчивый вирусологические ответы у ранее не леченных больных хроническим гепатитом C[/url]

Актуальность и цели.
Наличие у больных хроническим гепатитом C однонуклеотидных замен (ОНЗ) в гене IL28B помогает предсказать ответ на противовирусное лечение. Мы исследовали влияние полиморфизма гена IL28B в участках rs12979860 и rs8099917 на ранний вирусологический ответ у ранее не леченных больных хроническим гепатитом C.
Методы.
С помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени был проведен анализ ОНЗ у 682 больных (у 372 больных, зараженных вирусом гепатита C (HCV) генотипа 1, у 208 — с генотипом 2 или 3, у 102 — с генотипом 4), получавших лечение пэгинтерфероном-?2a в дозе 180 мкг/нед. и рибавирином 400 или 800 мг/сут (HCV-2 или-3, в зависимости от протокола) либо 1000–1200 мг/сут (HCV-4). Длительность лечения составила 24 (HCV-2 или -3) или 24–72 нед. (HCV-1 или -4).
Результаты.
У пациентов с генотипом C/C чаще отмечался быстрый вирусологический ответ (БВО) (у больных, зараженных HCV-1, — 38,3 vs 11,6 %; у больных, зараженных HCV-4, — 76,5 vs 23,5 %; p < 0,001 в обоих случаях) и устойчивый вирусологический ответ (УВО) (у больных, зараженных HCV-1, — 79,1 vs 43,2 %; у больных, зараженных HCV-4, — 85,3 vs 44,1 %; p < 0,001 в обоих случаях). В группе пациентов, зараженных HCV-2 или -3, БВО наблюдался чаще у носителей генотипа C/C (75,3 vs 52,6 %; p < 0,01), однако частота УВО была сходной у носителей генотипов C/C и T (80,5 vs 74,4 %; p = 0,31). Анализ ОНЗ в участке rs8099917 дал сходные результаты. Выявление генотипа C/C в участке rs12979860 имеет более высокую прогностическую ценность положительного результата в отношении УВО, чем выявление генотипа T/T в участке rs8099917 (80,5 vs 71,6 %). Самым надежным признаком, указывающим на высокую вероятность УВО, оказался БВО. У больных, зараженных HCV любого генотипа, кроме 1, многофакторный анализ, включавший данные о БВО, не выявил влияния полиморфизма IL28B на частоту УВО.
Выводы.
У носителей rs12979860 C/C и rs8099917 T/T ранний вирусологический ответ на пэгинтерферон и рибавирин отмечается чаще, что может служить причиной более высокой частоты УВО у этих пациентов. Определение генотипа IL28B и оценка БВО могут быть использованы в дальнейших исследованиях у больных гепатитом C генотипа 1 или 4.

Список литературы:

European Center for Disease Prevention and Control (ECDC). Available at: http://ecdc.europa.eu/en/healthtopics/hepatitis_C/Pages/index.aspx. Accessed February 16, 2010.
Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, et al. Peginterferon alpha-2b plus ribavirin compared with interferon alpha-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial. Lancet 2001;358:958–965.
Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR, et al. Peginterferon alpha-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2002;347:975–982.
Yan KK, Guirgis M, Dinh T, et al. Treatment responses in Asians and Caucasians with chronic hepatitis C infection. World J Gastroenterol 2008;14:3416–3420.
Liu CH, Liu CJ, Lin CL, et al. Pegylated interferon-alpha-2a plus ribavirin for treatment-na?ve Asian patients with hepatitis C virus genotype 1 infection: a multicenter controlled trial. Clin Infect Dis 2008;47:1260–1269.
Muir AJ, Bornstein JD, Killenberg PG. Peginterferon alfa-2b and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C in blacks and non-Hispanic whites. N Engl J Med 2004;350:2265–2271.
McHutchison JG, Lawitz EJ, Shiffman ML, et al. Peginterferon alfa-2b or alfa-2a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection. N Engl J Med 2009;361:580–593.
Ge D, Fellay J, Thompson AJ, et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment induced viral clearance. Nature 2009;461:399–401.
McCarthy JJ, Li JH, Thompson A, et al. Replicated association between an IL28B gene variant and a sustained response to pegylated interferon and ribavirin. Gastroenterology 2010;138:2307–2314.
Suppiah V, Moldovan M, Ahlenstiel G, et al. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-? and ribavirin therapy. Nat Genet 2009;41:1100–1104.
Yasuhito T, Nao N, Masaya S, et al. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-? and ribavirin therapy for chronic hepatitis C. Nat Genet 2009;41:1105–1109.
Thomas DL, Thio CL, Martin MP, et al. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus. Nature 2009;461:798–801.
Rauch A, Kutalik Z, Descombes P, et al. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome wide association study. Gastroenterology 2010;138:1338–1345.
Sheppard P, Kindsvogel W, Xu W, et al. IL-28, IL-29 and their class II cytokine receptor IL-28R. Nature Immunol 2003;4:63–68.
Kotenko SV, Gallagher G, Baurin VV, et al. IFN-Xs mediate antiviral protection through a distinct class II cytokine receptor complex. Nature Immunol 2003;4:69–77.
Melchjorsen J, Sir?n J, Julkunen I, et al. Induction of cytokine expression by herpes simplex virus in human monocyte-derived macrophages and dendritic cells is dependent on virus replication and is counteracted by ICP27 targeting NF-kappaB and IRF-3. J Gen Virol 2006;87:1099–1108.
Ank N, West H, Bartholdy C, et al. Lambda interferon (IFN-lambda), a type III IFN, is induced by viruses and IFNs and displays potent antiviral activity against select virus infections in vivo. J Virol 2006;80:4501–4509.
Brand S, Beigel F, Olszak T, et al. IL-28A and IL-29 mediate antiproliferative and antiviral signals in intestinal epithelial cells and murine CMV infection increases colonic IL-28A expression. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2005;289:G960–G968.
Hou W, Wang X, Ye L, et al. Lambda interferon inhibits human immunodeficiency virus type 1 infection of macrophages. J Virol 2009;83:3834–3842.
Hong SH, Cho O, Kim K, et al. Effect of interferon lambda on replication of hepatitis B virus in human hepatoma cells. Virus Res 2007;126:245–249.
Robek MD, Boyd BS, Chisari FV. Lambda interferon inhibits hepatitis B and C virus replication. J Virol 2005;79:3851–3854.
Zhu H, Butera M, Nelson DR, et al. Novel type I interferon IL-28A suppresses hepatitis C viral RNA replication. Virol J 2005;2:80.
Marcello T, Grakoui A, Barba-Spaeth G, et al. Interferons alpha and lambda inhibit hepatitis C virus replication with distinct signal transduction and gene regulation kinetics. Gastroenterology 2006;131:1887–1898.
Muir AJ, Shiffman M, Zaman A, et al. Phase 1b study of pegylated interferon lambda 1 with or without ribavirin in patients with chronic genotype 1 hepatitis C virus infection. Hepatology 2010;52:822–832.
Ferenci P, Laferl H, Scherzer TM, et al. Peginterferon alfa-2a/ribavirin for 48 or 72 weeks for patients with slow virologic response. Gastroenterology 2010;138:503–512.
Ferenci P, Laferl H, Scherzer TM, et al. Peginterferon alfa-2a and ribavirin for 24 weeks in hepatitis C type 1 and 4 patients with rapid virological response. Gastroenterology 2008;135:451–458.
Ferenci P, Brunner H, Laferl H, et al. A randomized, prospective trial of ribavirin 400mg/day versus 800mg/d in combination with peginterferon alfa-2a in hepatitis C virus genotypes 2 and 3. Hepatology 2008;47:1816–1823.
Ferenci P, Formann E, Laferl H, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled study of peginterferon alfa-2a (40KD) plus ribavirin with or without amantadine in treatment-na?ve patients with chronic hepatitis C genotype 1 infection. J Hepatol 2006;44:257–282.
Jessner W, Gschwantler M, Formann E, et al. Very early viral kinetics on interferon treatment in chronic hepatitis C virus genotype 4 infection. Antivir Ther 2008;13:581–589.
Thompson AJ, Muir AJ, Sulkowski MS, et al. Interleukin-28B polymorphism improves viral kinetics and is the strongest pretreatment predictor of sustained virologic response in genotype 1 hepatitis C Virus-1 patients. Gastroenterology 2010;139:120–129.
Thompson A, Schuppan D, Urban T, et al. IL28b polymorphism is associated with intrahepatic ISG expression and peginterferon-?/ribavirin response rate in chronic HCV infection. J. Hepatol 2010;52(Suppl1):S2.
Chen L, Borozan I, Feld J, et al. Hepatic gene expression discriminates responders and nonresponders in treatment of chronic hepatitis C viral infection. Gastroenterology 2005;128:1437–1444.
Sarrazin C, Berg T, Ross RS, et al. Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis C virus (HCV) infection: the German guidelines on the management of HCV infection. Z Gastroenterologie 2010;48:289–351.