Позволю себе провести не большой анализ имеющейся информации
Результаты лечения HBV/HDV – инфекции: статистика пользователей форума hv-info.ru, hcv.ru, WhatsApp HDV (В период с 2012 по 2018 год)
Участники:
- 31 участник, прошедший терапию на основе ИФН-а с/или без АН.
- 17 участников, проходящих по сей день терапию на основе ИФН-а с/или без АН.
Группа участников не однородна по: используемым препаратам, возрасту, национальности.
Статистические данные:
67% (n=21) участников не достигли вирусологического ответа.
29% (n=9) участников достигли либо полного, либо частичного вирусологического ответа.
4% (n=1) участник перенес трансплантацию печени, он жив, HDV РНК в крови не обнаружена.
Описание:
Не ответившие на лечение:
2 участника, достигшие негативного результата по РНК HDV в течении, по крайней мере, 48 недель ПВТ, после завершения испытали поздний рецидив HDV (участники: mish15[1] и Madisha[3]), график 1.
График 1.
Лечение ИФН-а, по видимому, связано со снижением некровоспалительного процесса в печени, даже при сохранении виремии HDV (участники: Светлана_Екат[11], Лара[12], Зинаида[8], balu777[16]. )
График 2.
Один участник испытал снижение уровней HDV РНК после завершения лечения IFN-a (участник Сергей [19]),
График 4
Динамика по HDV РНК и HBsAg не всегда носила однонаправленный характер, а корреляция в количественном выражении не всегда очевидна, что было показано на графике 3 (Aleanora81[5]). Однако, снижение уровней HBsAg >0,5 log10 в течении первых 24 недель терапии в большинстве случаев позволяло предсказать клиренс HDV РНК, что соответствует выводам
(Niro G.A et al., 2016).
Кинетика уровней HBsAg в группе ответчиков на терапию показана на Графике 10.
График 3.
График 4.
Ответчики:
29% (n=9) участников являлись ответчиками. 6 из 31 участников (19%) имели полный вирусологический ответ (HBsAg – отрицат.), трое – частичный (HDV РНК (-), HBsAg (+)). При этом, один (rodon [24]) достиг сероконверсии по HBsAg спустя 6 месяцев после завершения лечения, а другой (ТяниТолкай [26]) испытал серореверсию HBsAg спустя 6 месяцев после завершения терапии. У одного участника (zilavik78[23]) имел место вирусологический прорыв, но в дальнейшем он успешно достиг частичного вирусологического ответа (HDV РНК (-), HBsAg (+)), участник AleksS [29] достиг сероконверсии по HBsAg на 72 неделе терапии, после чего продолжил лечение еще 48 недель. График 5, График 6, График 7
График 5.
График 6.
График 7.
График 8.
Проходящие терапию на текущий момент:
График 9.
Кинетика уровней HBsAg в группе ответчиков:
График 10.
Выводы:
● Терапию не следует прерывать ранее 48 недель, т.к лечение ИФН-а связано со сниженим темпов прогрессирования заболевания и улучшением гистологической картины печени.
● Необходимо отслеживать количественные уровни HBsAg до и во время терапии, т.к. отрицательность РНК HDV имеет ограниченное прогностическое значение, а снижение уровня HBsAg =/> 0,5 log10 в первые 24 недели лечения позволяло прогнозировать клиренс HDV в долгосрочной перспективе.
● Пациентам с вирусологическим ответом (HDV РНК отриц.) следует рассмотреть возможность расширения терапии, до достижения клиренса HBsAg/снижения уровня (при удовлетворительной переносимости).
Что показывают исследования ?
● Снижение HBsAg в сыворотке крови является обязательным для окончательного клиренса HDV РНК. Количественная оценка HBsAg может прогнозировать долгосрочный ответ на терапию Peg-IFN и служить руководством для продления или прекращения лечения.
(Niro G.A et al., 2016). Тем не менее, не обнаруживаемая HDV РНК на 24 неделе лечения по прежнему остается надежным суррогатным маркером вирусологического ответа.
● Пациенты, которые положительны по РНК HDV в конце лечения, могут испытать снижение уровней HDV РНК во время последующего наблюдения
( Niro et al., 2006 ; Wedemeyer et al., 2011 , 2014 ), что также указывает на то, что любые конечные точки лечения, использованные из литературы по лечению хронического гепатита С, вряд ли будут полезными для лечения гепатита D.
● Данные основанные на долгосрочном наблюдении за пациентами из исследования HIDIT-1 показали, что 56% из числа исходных ответчиков испытали поздний рецидив HDV РНК. Средний срок наблюдений составлял 4,5 года.
(Heidrich B et al., 2014). Тем не менее, данное исследование демонстрирует, что пациенты, которые имели вирусологический ответ (HDV РНК отриц.) на 24 неделе после лечения, не развивали клинические события, определяемые как смертность, связанную с печенью, трансплантация печени или развитие гепатоцеллюлярного рака (HCC). Это говорит о том, что вирусологический ответ на 24 неделе после лечения может быть клинически значимым, однако, следует избегать термина "устойчивый вирусологический ответ".
● Исследование HIDIT-2, в котором лечение на основе интерферона проводили в течение 2 лет, по-видимому, не увеличивало шанс достижения стойкого вирусологического ответа после лечения и было связано с высокими показателями рецидивов после прекращения терапии
( Wedemeyer et al., 2014 ). Однако, по мнению экспертов, данные, хотя и ограничены, позволяют предположить, что пациенты могут нуждаться в длительности лечения более 1 года, но продолжительность лечения должна определяться на индивидуальной основе для каждого пациента.
● Потребность в длительном курсе лечения интерферонами не вызывает удивления, поскольку при оценке кинетики РНК HDV во время терапии интерфероном, оцененная потеря инфицированных клеток, соответствующая второй фазе снижения РНК HDV, была значительно медленнее, чем у пациентов с HCV или HBV-моноинфекцией, получавших интерферон соответственно
(Guedj et al., 2014 )
●Так же, по результатам крупного исследования HIDIT-2 - комбинация пегилированного интерферона с АН не дает дополнительного преимущества по сравнению с монотерапией IFN. Тем не менее, некоторые эксперты выступают за использование комбинированного лечения у пациентов с высокой вирусной нагрузкой ДНК HBV (>20.000 ME/мл) в своих алгоритмах лечения
( Hughes et al., 2011 ).
● Не было обнаружено существенной разницы между Peg IFN α 2a и Peg IFN α 2b в контексте увеличения шанса достижения стойкого вирусологического ответа
(Bahcecioglu IH et al., 2015).
● Лечение пег-интерфероном α- 2b позволило добиться отрицательной HDV РНК у 25% пациентов после 104 недель наблюдения. Несмотря на это, у некоторых пациентов, получавших лечение, наблюдалось значительное снижение некро-воспалительной активности. Более длительные периоды лечения с использованием пегилированного интерферона требует дальнейших исследований для выявления возможной пользы.
(Gheorghe L et al., 2011)
● Было также установлено, что вирусологический ответ поддерживался от 20 до 25%, как у наивных пациентов, так и у тех, которые получали лечение ранее на основе Интерферона.
(Gunsar F et al., 2005) (Gheorghe L et al., 2011)
Литература
( Wedemeyer et al., 2014 ). - Wedemeyer H, Yurdaydin C, Ernst S, Caruntu FA, Curescu MG, Yalcin K, Akarca US, Gurel S, Zeuzem S, Erhardt A, et al. 2014. Prolonged therapy of hepatitis delta for 96 weeks with pegylated interferon-α-2a plus tenofovir or placebo does not prevent HDV RNA relapse after treatment: the HIDIT-2 study. J Hepatol 60 (Abstr): S2–S3.
(Niro G.A et al., 2016). - Niro GA, Smedile A, Fontana R, Olivero A, Ciancio A, Valvano MR, Pittaluga F, Coppola N, Wedemeyer H, Zachou K, Marrone A, Fasano M, Lotti G, Andreone P, Iacobellis A, Andriulli A, Rizzetto M et al. 2016 HBsAg kinetics in chronic hepatitis D during interferon therapy: on-treatment prediction of response. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Sep; 44(6):620-8.
(Guedj et al., 2014 ) - Guedj J1, Rotman Y, Cotler SJ, Koh C, Schmid P, Albrecht J, Haynes-Williams V, Liang TJ, Hoofnagle JH, Heller T, Dahari H., et al. 2014. Understanding early serum hepatitis D virus and hepatitis B surface antigen kinetics during pegylated interferon-alpha therapy via mathematical modeling. Hepatology. 2014 Dec;60(6):1902-10
( Hughes et al., 2011 ). - Hughes SA, Wedemeyer H, Harrison PM.et al. 2011. Hepatitis delta virus. Lancet. 2011 Jul 2;378(9785):73-85
(Bahcecioglu IH et al., 2015) - Bahcecioglu IH, Ispiroglu M, Demirel U, Yalniz M. et al. 2015. Pegylated Interferon α Therapy in Chronic Delta Hepatitis: A One-Center Experience. Hepat Mon. 2015 Mar 31;15(3)
(Gheorghe L et al., 2011) - Gheorghe L, Iacob S, Simionov I, Vadan R, Constantinescu I, Caruntu F, Sporea I, Grigorescu M. et al. 2011. Weight-based dosing regimen of peg-interferon α-2b for chronic hepatitis delta: a multicenter Romanian trial. J Gastrointestin Liver Dis. 2011 Dec;20(4):377-82
(Gunsar F et al., 2005) - Gunsar F, Akarca US, Ersoz G, Kobak AC, Karasu Z, Yuce G, Ilter T, Batur Y. et al. 2005. Two-year interferon therapy with or without ribavirin in chronic delta hepatitis. Antivir Ther. 2005;10(6):721-6.
(Heidrich B et al., 2014) - Heidrich B, Yurdaydın C, Kabaçam G, Ratsch BA, Wedemeyer H. et al. 2014. Late HDV RNA relapse after peginterferon alpha-based therapy of chronic hepatitis delta. Hepatology. 2014 Jul;60(1):87-97
( Niro et al., 2006 ; Wedemeyer et al., 2011 , 2014 ) - Niro GA1, Ciancio A et al. 2007. Pegylated interferon alpha-2b as monotherapy or in combination with ribavirin in chronic hepatitis delta. Hepatology. 2006 Sep;44(3):713-20.
2118
