Цирроз, новые схемы лечения, препараты доказанные КИ

[dimitron]

https://www.health-ua.org/faq/gepatologiya/2554.html
13С-метацетиновый дыхательный тест расширяет возможности диагностики функционального состояния печени у больных хроническими вирусными гепатитами.

Показатели кумулятивной дозы 13С-метацетинового дыхательного теста отражают степень активности воспалительного процесса в печени больных хроническими вирусными гепатитами.

Данные DOB-20 13С-метацетинового дыхательного теста позволяют установить активность воспалительного процесса.

[dimitron]

Продолжаем разговор, все знают что при циррозе печени кровь в опухшую печень не идет в том же объеме как в здоровую и происходят изменения кровотока, возникает повышение артериального давления , кровь "сбрасывается" в селезенку и она увеличивается в размерах, поглощает при этом тромбоциты которых и так мало производит больная печень.
признак цирроза: Портальная гипертензия – это синдром, характеризующийся в том числе и повышением давления.

Для того что бы приостановить и замедлить раздувание селезенки и вен, врачи назначают препараты снижающие артериальное давление и при циррозе препараты снижающие частоту пульса.

Как выяснилось при клинических исследованиях один из препаратов ЛОЗАРТАН снижает активность звездчатых клеток (Клетки Ито)
Клетки Ито имеют два состояния : спокойное и активное
Спокойные клетки Ито составляют 5-8 % численности всех клеток печени и хранят в том числе запасы жира в вие витамина А
При повреждении печени клетки Ито переходят в активированное состояние. Звездчатые клетки при активации вырабатывают тромбоцитактивирующий фактор PDGF и трансформирующий фактор роста TGFβ1. Под действием TGFβ1 клетки Ито начинают активировать сами себя, мигрируют в участки воспаления. Происходит изменение фенотипа клеток Ито – они трансформируются в миофибробласты, продолжающие выработку TGFβ1, и начинают вырабатывать ВКМ.
И растет фиброзная ткань в печени.

Что выявили ученые
http://crimtj.ru/Journal.files/19-2012-2/OA-Stilidi-Losartan.pdf
Эффективность применения лозартана при хронических гепатитах различной этиологии

Лозартан снижает активность звездчатых клеток, возможно, блокированием рецепторов к АТ II первого типа, которые экспрессируются на
их поверхности. Согласно такому механизму, антагонисты рецепторов первого типа могут обладать лечебным эффектом и при других хронических заболеваниях печени, которые предполагают участие в процессе фиброза звездчатых клеток (вирусные гепатиты, алкогольное поражение печени или аутоиммунное). Другой механизм может быть связан с непрямым ингибированием звездчатых клеток, который обусловлен влиянием на некровоспаление печени. Хроническое воспаление печени сопровождается усилением продукции сывороточных цитокинов купферовскими и воспалительными клетками [1].
Также было доказано, что лозартан при НАСГ уменьшает некровоспалительный процесс в печени, и это снижение коррелирует с уровнем сывороточных цитокинов [12].
Длительное, на протяжении 6 месяцев, применение в комплексной терапии больных ХВГ С и В, НАСГ и АГ лозартана в суточной дозе 50 мг сопровождается достоверным снижением уровня ФНО-а, ИЛ-6 и СРБ в сыворотке крови и улучшением показателей 13C МДТ, что свидетельствует об уменьшении воспаления и указывает на замедление образования фиброза в печени.



Особо ваше внимание обращаю на инструкцию к препарату Лозартан
очень осторожно применяют медикамент в терапии пациентов с сопутствующими заболеваниями печени (например, циррозом)
При приеме внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 - 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин. не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией почек.
Больным с патологией печени (особенно при циррозе), в т.ч. в анамнезе, необходимо назначать меньшие дозы. Больным с патологией печени (менее 9 баллов по шкале Чайдд-Пью, и особенно при циррозе), в т.ч. в анамнезе, необходимо назначать меньшие дозы.

[L Lawliet]

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЛОЗАРТАНА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ГЕПАТИТАМИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАДИИ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ

См. также: http://congress-ph.ru/common/htdocs/upload/fm/gepatology/2010/1.1.3.pdf

ПыСы
Радует факт, что я кушаю этот Лозартан для нормализации АД уже три года...

[dimitron]

Радует факт, что я кушаю этот Лозартан для нормализации АД

Именно ты являешься примером подавления активности клеток Ито и отката фиброза с f4 до f2
Насколько точно и сколько раз, какими способами кроме фиброскана был подтвержден f4 ? былли поставлен цирроз? какие были в 2015 тромбоциты, Аполипопротеин А1, Альфа-2-макроглобулин и гамма глобулин?

[L Lawliet]

dimitron,
Тромбы около 100 или чуть больше

Аполипопротеин А1, Альфа-2-макроглобулин и гамма глобулин?

Не сдавал никогда фибротесты. Я им не верю.

какими способами кроме фиброскана был подтвержден f4

Пункционной биопсией (гистологически), фиброскан многократно (сбился со счёту) УЗИ - портальная гипертензия и спленомегалия (её ща нет), белковые фракции цирротические, гинекомастия, телеангиэктазии, печеночные ладони.
Диагноз цирроз был поставлен в нескольких клиниках, в том числе был заверен и профессорами.
Попытка лечения феронами в 2011-2012 годах лишь ухудшила моё состояние в частности по фиброскану.

[Эльга Горевна]

KAWAII, dimitron, ! Спасибо за инфу .буду изучать.

[L Lawliet]

Эльга Горевна,
dimitron,
Перемены своего состояния я связываю только с исключением этиологического фактора - элиминацией вируса.
Все оснальные "примочки" без его исключения считаю несерьёзными.

Против цирроза нет лекарств... Тем более доказанных.

На несформировавшийся цирроз может повлиять только исключение этиологического фактора.

[rootzomby]

Флуд

dimitron, Можно ещё расмотреть перекись водорода, сначало орально,позже капельно... отзывы мёртвых подымает!

[dimitron]

Продолжаем цикл про препараты и средства помогающие при циррозе и все про него.

Как мы уже выяснили ранее, цирроз печени это следствие защитного свойства клеток печени гепатоцитов - восстанавливаться и регенерировать (вырастать вновь).
Гепатоциты располагаются вокруг питающего кровеносного сосуда наподобие колец, послойно. Каждое следующее кольцо клеток находится от сосуда все дальше, поэтому их дыхание и питание на фоне болезненных процессов в печени резко нарушается. В условиях гипоксии происходит активация так называемых клеток Ито, приводящая к разрастанию соединительной ткани в пространствах Диссе и формированию перицеллюлярного фиброза печени.

Для предотвращения цирроза конечно необходимо убрать воспалительный процесс в печени (вирус гепатита), алкоголь, химические и токсические вещества. Все то что вызывает гипоксию, кислородное голодание гепатоцитов. Это самое главное условие остановки фиброза печени.

Кроме того, можно разными средствами остановить безудержное разрастание ткани печени.
Как выяснили ученые есть растительные средства подавляющие разрастанию фиброза

Как уже говорилось выше, главный продуцент коллагена при фиброзе печени – это звездчатые клетки печени (клетки Ито). Однако помимо них в избыточном образовании коллагена участвуют также портальные миофибробласты, а также миофибробласты, имеющие костномозговое происхождение. Клетки активируются фиброгенными цитокинами, такими как TGF-?1, ангиотензин II и лептин. Имеются сообщения о том, что КУКУРМИН(основное действующее вещество куркумы длинной) способен предотвращать активацию клеток Ито лептином и в ходе лептин-индуцированного оксидативного стресса. Это происходит за счет нарушения передачи сигнала по инсулиновому пути, затухания оксидативного стресса, подавления LDL-индуцированной активации, ингибирования TGF-?1 – индуцированной экспрессии гена актина а-гладких мышц (а-SMA). В результате замедляется отложение коллагена. В высоких концентрациях куркумин может индуцировать апоптоз клеток Ито, а также подавлять в этих клетках экспрессию гена, кодирующего белок Toll-подобного рецептора 4 типа, благодаря чему нарушается выработка факторов, стимулирующих выработку коллагена - NF-кB и CTGF (коннективный тканевой фактор роста).

Ученые открыли in vitro новые механизмы ингибирования куркумином звездчатых клеток печени (клетки Ито, или липоциты), учавствующих в формировании рубцовой ткани в печени и играющих ключевую роль в развитии неалкогольного стеатогепатита и диабетического фиброза печени. Дело в том, что гипергликемия усиливает интенсивность образования сложных гликолизировааных соединений (advanced glycation end-products, AGEs), клеточные рецепторы к которым находятся в том числе на клетках Ито и ассоциированы с усилением оксидативного стресса, ростом клеток и воспалением. Куркумин же, как выяснилось, элиминирует этот эффект, и предотвращает развитие диабетического фиброза печени вследствие активации им гамма-рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом, а также повышения под его воздействием активности глутамат-цистеин лигазы и стимуляции синтеза глутатиона de novo, что снижает экспрессию рецептора сложных гликолизированных соединений (RAGE) и соответственно подавляет активность звездчатых клеток печени.
http://www.travolekar.ru/articles/hepat/cirrhosis.php
В печени инфицированных хомяков, где уже развился перидуктальный фиброз, под действием куркумина происходит редукция фиброза благодаря подавлению TIMPs (тканевых ингибиторов MMPs). После употребления куркумина происходит уменьшение печеночных повреждений, холестаза и фиброза в экспериментальных моделях хронической холангиопатии мышей Mdr2 (-/-). При этом наблюдается ингибирование пролиферации холангиоцитов и экспрессии маркеров активации молекул сосудистой клеточной адгезии типа 1. У крыс Sprague-Dawley с повреждением печени, вызванным четыреххлористым углеродом, куркумин подавлял CCl4-индуцированную экспрессию NF-кB, а также выброс провоспалительных цитокинов. При этом существенно подавлялось отложение коллагена в печени, увеличивалась антиоксидантная активность в печени, и был индуцирован апоптоз клеток Ито. В экспериментах с индукцией цирроза печени посредством тиоацетамида, куркумин подавлял оксидативный стресс, предотвращал активацию звездчатых клеток, угнетал экспрессию гена, кодирующего коллаген альфа 1, и ингибировал развитие цирроза. У мышей, содержавшихся на диете, обедненной метионином и холином, развивался неалкогольный стеатогепатит. После назначения куркумина наблюдалось существенное снижение уровня фиброза и угнетение внутрипеченочной экспрессии моноцитарного хемоаттрактантного белка типа 1, CD11b, проколлагена типа I, TIMP-1 и а-SMA. Все эти данные говорят о том, что куркумин вполне может послужить средством лечения фиброза печени.
http://www.medlinks.ru/article.php?sid=69366

http://www.samsmu.ru/files/referats/2017/borisov/dissertation.pdf

Влияние куркумина на некроз и апоптоз гепатоцитов, индуцированных этанолом: импликация перекисного окисления липидов и цитохрома с.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18716759

[dimitron]

Антифибротический эффект был обнаружен у пеонифлорина, активного вещества пиона молочноцветкового. Было показано, что под влиянием данного вещества существенно снижаются уровни печеночного оксипролина, коллагенов типа I и III. При этом происходит подавление ИЛ-13. Действие изучалось на модели японского шистосоматоза мышей (Источник: J Parasitol. 2009 Dec;95(6):1520-4).

сапонин, содержащийся а астрагале мембранозном, продемонстрировал антифибротическое действие на модели цирроза печени крыс, индуцированном введением свиной сыворотки (Источник: J Ethnopharmacol. 2009 Apr 21;122(3):502-8). Имеется также работа, подтверждающая взаимное усиление антифибротического действия при одновременном назначении корней пиона молочноцветкового и астрагала перепончатого (источник: J Ethnopharmacol. 2007 Jul 25;112(3):514-23). Астрагал мембранозный и филлантус горький демонстрируют противовирусную активность по отношению к вирусу гепатита В (источник: Cochrane Database Syst Rev. 2001;(2):CD002231)

Прошу вас отнестись со скепсисом к этим публикациям, потом что мало отзывов реальных людей о действии этих растений.
Кроме того, гораздо более сильное противовоспалительное действие продемонстрировали другие лекарственные соедства (Силимарин).
Вместе с тем, КУКУРМИН по многочисленным положительным отзывам врачей , больных , научным публикациям заслуживает вашего внимания как средство облегчающее течение воспаления печени.

[rootzomby]

Удалено администрацией. Нарушение Правил форума

[dimitron]

Добрейший вечерочек, я хочу поделиться с вам следующими исследованиями на функцию печени при циррозе

АМИНОКИСЛОТЫ

как это не странно, но рассматривая информацию о препаратах применяемые в больницах и назначаемые врачами и в выписках (в тех выписках которые вы сами скидывали на этот сайт) я обнаружил, что больным с циррозом , компенсированным, субкомпенсированным, декомпенсированным врачи прописывают одни и те же препараты
аминокислоты L-орнитина-L-аспартат о нем уже писалось выше («Гепа-Мерц»)
Имеющиеся в составе две аминокислоты (аспартат и орнитин) превращают аммиак в глутамин и мочевину. Помимо этого, описываемое лекарственное средство активизирует орнитиновый цикл появления мочевины и тем самым принимает участие в понижении уровня аммиака. аминокислоты участвуют в процессе оптимизации белкового обмена и участие в выработке инсулина и соматотропного гормона.


«Глутаргин» украинский препарат, . В составе «Глутаргина»: L-глутамат и L-аргинин.
Глутаминовая кислота, она же глутамат, потенцирует антиоксидантные свойства аргинина за счет собственной антиоксидантной
активности и стимулирует образование оксида азота из аргинина. Точный молекулярный механизм такого потенцирования
в настоящее время неизвестен . Глутаминовая кислота также способна непосредственно взаимодействовать с аммиаком, образуя глутамин, этот процесс наиболее выражен в клетках мышечной ткани и астроцитах мозга
L-глутамат в глутаминсинтетазной реакции в мозге, мышцах, почках и в перивенозных гепатоцитах участвует в уборке NH4 композиции протекторов острых и хронических печеночных энцелофпатий и способ лечения острых и хронических печеночных энцелофапатий, с образованием глутамина.
Глутамат, входящий в состав глутаргина, участвует в процессах синтеза основного внутриклеточного антиоксиданта — глутатиона. Превращение цистеина в глутамилцистеин, который впоследствии метаболизируется в глутатион, протекает с участием глутаматцистеинлигазы и глутамата
Недостаток глутамата в клетке может привести к дефициту глутатиона и снижению активности антиоксидантной защиты.

Действие обоих препаратов сходно и в первую очередь направлено на активацию основной системы уборки аммиака NH 4 протекторов острых и хронических печеночных энцефалопатий и способ лечения острых и хронических печеночных энцефалопатий в печени - Цикла Мочевины, а также глутаминсинтазы.

Далее популярнейший у нас на форуме препарат Гептрал , как оказывается это адеметионина 1,4-бутандисульфонат Вспомогательные вещества: L-лизин
адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме.

То есть, фактически Гептрал в большей степени превращается в таурин и глутатион и глутамин

Таким образом, мы выяснили , что все эти препараты утилизируют из клеток аммиак , а так же являются предшественниками, донаторами друг друга длЯ образования Глутатиона и глутамата

L-глутамат - ключевая аминокислота, участвующая в переаминировании различных аминокислот (т.е. источник аспартата и орнитина в Цикле Мочевины), возбуждающий нейротрансмиттер в мозге, предшественник тормозного трансмиттера ГАМК и тормозного пептида NAAG. Хорошо окисляется в Цикле Кребса в паре с сукцинатом (в состоянии 3 по Чансу - имеет место максимальная скорость дыхания). кетоглутарата для Цикла Кребса в глутаматдегидрогеназной и трансаминазных реакциях и субстрат при синтезе глутамина в глутаминсинтазной реакции .
В условиях острых и хронических печеночной недостаточности и энцефалопатий имеет место уменьшение концентрации глутамата, накопление глутамина.

Таким образом, в основном аминокислоты применяются для утилизации ядовитых веществ (аммиака) и восстановления белковой функции печени, и для получения глутатиона и глутамата

Глутатион был назван «матерью всех антиоксидантов» доктором Марком Хайманом, много лет изучающим влияние этого вещества на организм и установившим, что все люди, страдающие тяжелыми хроническими заболеваниями, имеют недостаточное количество глутатиона. На данный момент глутатион является одним из самых изученных антиоксидантов. Установлению роли этого вещества в организме посвящено около 130 000 серьезных научных публикаций.
Глутатион – это простейший трипептид. Его биодоступность при пероральном приеме крайне низкая.
Повысить его концентрации и помогают, Гептрал, Гепа-Мерц
Так же можно увеличить его концентрации приемом N-ацетилцистеина, являющегося предшественником глутатиона,NAC (N-ацетилцистеин (NAC) - ацетилированная аминокислота цистеин) используется в качестве антидота при отравлениях ацетаминофеном, обеспечивая активное восстановление пула глутатиона . насыщение организма фолатом, витаминами В6 и В12. Эти вещества необходимы для биосинтеза глутатиона. Фолат следует принимать в форме 5-метилтетрагидрофолата, B6 – в форме P5P, В12 – в форме метилкобаламина, принимая селена (в виде L-селенамин ), без которого биосинтез глутатиона невозможен Селен является важным минералом и кофактором глутатиона, что означает, что это вещество необходимо для активности глутатиона.

Бетаин (Триметилглицин) широко используется: в пищевой индустрии в количестве 0,3-3 г. (как гейнер); как гепатопротектор; при травмах; заболеваниях кишечника и др. Бетаин является продуктом распада холина, предшественником глицина и серина. Биполярная молекула, способная удерживать воду. Наряду с мио-инозитолом и таурином является эндогенным осмолитом, поскольку в условиях накопления токсических осмолитов глутамина, лактата и аланина - выход бетаина и других осмолитов препятствует увеличению объема клетки.

Бетаин,- хороший донор метальных групп, что имеет большое значение в различных реакциях метилирования, в том числе при индукции синтеза ферментов различных метаболических путей de novo. Наряду с L-карнитином и ацетил-L-карнитином является холиномиметиком
Бетаин впервые был выделен из экстракта сахарной свеклы (Beta vulgaris) и синтезирован химически Гриссом в Германии более чем столетие назад. Формально бетаин относится к триметил-аминокислотам.
Реакции метилирования требуются для образования фосфатидилхолина (лецитина).

Функционирование путей метаболизма может нарушать дефицит фолиевой кислоты, витамина В12, метионина и холина. Начало пути можно преодолеть с помощью дополнительного S-аденозилметионина (SAMe) (это же Гептрал) , холина (choline) или конечного продукта, фосфатидилхолина. В присутствии достаточного холина, фосфатидилхолин может образовываться напрямую из диацилглицерола

Прием бетаина отменяет необходимость в фолатном цикле за счет прямого метилирования гомоцистенина в метионин (Met). Бетаин может также участвовать в цикле гомоцистеин-метионин, полностью замещая S-аденозилметионин (опять ГЕПТРАЛ) в метилировании фосфатидилэтаноламина для образования фосфатидилхолина. THF = тетрагидрофолат.

Таким образом, можно отказаться принимать Гептрал заменив его на дешевый Бетаин (Триметилглицин).http://www.voed.ru/betain.htm

Компоненты фолатного цикла и цикла гомоцистеин-метионин чувствительны к дефицитным состояниям, в большинстве случаев приводящим к жировой дистрофии печени. Нормальное функционирование циклов трансметилирования и присутствие агентов, позволяющих заместить «дефектные участки» этих путей, необходимы для предотвращения накопления триглицеридов в печени.
На экспериментальных моделях холестаза бетаин достоверно снижает повреждающее действие желчных кислот на гепатоциты и уменьшает выраженность холестатического и цитолитического синдромов, что проявляется снижением уровня общего билирубина крови и активности маркерных ферментов поражения печени, а также способствовует нормализации обмена серусодержащих аминокислот в печени и восстановлению уровня глутатиона в гепатоцитах.

[ольча]

dimitron, приветствую, земляк) вот Вы заморочились) для непосвященных совершенно нечитабельно но, suum cuique))) Вы, я так поняла,много знаете о циррозе. не могли бы Вы прокомментировать данный результат?

[Костян40]

прокомментировать данный результат?

Судя по IQR данное заключение является достоверным

[ольча]

я интересовалась не достоверностью, в ней я не сомневаюсь, а мыслями на этот счёт. уж больно дикая компрессия, что же там происходит? и каков прогноз. не более, чем рассуждения, я всё понимаю.