2118
Не тестировали. Но по результатам монотерапии ARO-HBV уже видно, что бестселлером не станет.
У HBeAg-негативных среднее падение HBsAg за 3 ежемесячных инъекций ARO-HBV составило 60 раз. Для сравнения, за неделю монотерапии софосбувиром среднее падение РНК ВГС составляет 40 000 раз, но несмотря на это, монотерапия софом общепризнана неэффективной: требуется второй, а иногда и третий препарат прямого действия со схожей вирусологической активностью, и всё равно курс ПВТ ВГС занимает 8-12 недель.
С ВГС проще тем, что все компоненты ПВТ достаточно было нацелить на единую цель - ингибирование репликации РНК, а политерапия нужна лишь для преодоления генетической вариабельности ВГС. А что мы видим с ВГВ - нужна вариабельность целей: нюки нацелены исключительно на ДНК, ARO-HBV - исключительно на HBsAg, а что нацелено на HBeAg, HBcrAg, РНК ВГВ? По идее, на HBeAg, HBcrAg, РНК ВГВ нацелены ингибиторы капсидного белка, вот только дошедшие до II фазы КИ нейтрализуют указанные цели на клеточных культурах, а в живом человеке не срабатывают. Новые поколения ингибиторов капсида должны решить эту проблему, но пока ими не пройдена I фаза КИ, мы не знаем, удалось ли разработчикам это на практике. Конечно, все эти s- и e-антигены - это суррогатные маркёры, но на текущий момент до "кащеева яйца" - кзкДНК - мы не можем добраться даже теоретически.
В отличие от ВГС-терапии, возложенной полностью на ПППД, в функциональном излечении ВГВ всё ещё надеются на иммуностимуляторы, но для их тестирования необходимы доклинические исследования на животных, а, как выясняется, существующие животные модели не способны адекватно заменить человеческий иммунитет: на этом уже осекалась Gilead, чьи экспериментальные иммуностимуляторы показывали многообещающие результаты на сурках, а на людях с треском провалились. В ближайшие месяцы Gilead должна показать результаты II фазы КИ иммуностимулятора GS-9688, но есть опасения, что имеется всё та же проблема - сложность перехода от воздействия на иммунную систему сурков к воздействию на иммунитет человека.
Считается, что проблему воспроизводимости опытов на животных в КИ на людях можно решить с помощью гуманизированных млекопитающих, но общественные организации вообще и зоозащитники в частности протестуют против появления человекокрыс.
В принципе, очевидно, что из дошедших до II фазы КИ REP-2139, ARO-HBV, а также пэгов с нюками можно "сколхозить" нечто, что за год терапии обеспечит "функциональное излечение" половине или даже большему числу HBeAg-негативных. Но... год терапии пэгами для Бешника без Дельты - оно надо? Какую резистентность оставит после себя эта схема у той половины, которой не посчастливиться излечиться? И, опять же, пока конкурирующие между собой фармгиганты будут нудно согласовывать совместные годовые КИ всего этого разношёрстного "добра", не вырвется ли кто вперёд с монобрендовой комбинацией на основе более нового поколения экспериментальных препаратов?
Все интересующиеся темой ВГВ-терапии хотят не просто знания того, что "функциональное лечение" существует в теории где-то там, но хотят массового курса пангенотипичной схемы с конечной длительностью и эффективностью >90% типа соф/вела, доступного в дженериках. Все эти ARO-HBV, REP-2139 и мурмурклюдексы массовой терапией не станут и массовому больному неинтересны.
Что желательно сдать перед лечением?
Не стесняйтесь задавать вопросы - это не больно)))