Терапевтическая вакцина от гепатита С. Опубликованы новые данные

Inovio в сотрудничестве с ChronTech сообщает о результатах  этапа II клинических испытаний вакцины от гепатита С ChronVac-C vaccine.

Inovio планирует начать этапы I/IIa исследования их собственной терапевтической вакцины от вируса гепатита С (ВГС) в 2013 году.

Блу Белл, Пенсильвания, США, 2 апреля 2013 г. – Inovio Pharmaceuticals, Inc. сегодня объявили об обнародовании предварительных результатов клинических испытаний, которые проводились в сотрудничестве с ChronTech в рамках второго этапа их открытого клинического испытания ChronVac-C®, вакцины для лечения вирусного гепатита С. В ходе данного исследования изучалось применение ДНК-вакцины ChronVac-C, вводимой с помощью Inovio's MedPulserTM-DDS (прибора для введения ДНК методом электропорации) в сочетании с лекарственной терапией (рибавирин + ПЕГ-интерферон-α) у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. Эти первичные результаты не показали на данный момент статистически значимых различий между результатами лечения вакцинированной и не вакцинированной групп.

В вакцинированной группе был продемонстрирован отличный профиль безопасности вакцины. Из 29 пациентов, задействованных на этом этапе исследования, 17 получали вакцину ChronVac-C (500 mg) в течение 2 месяцев в сочетании с рибавирином и интерфероном. В контрольной группе 12 пациентов получали только интерферон и рибавирин. Первый анализ ChronTech был произведен спустя 12 недель после лечения. Снижение вирусной нагрузки (или элиминация) ВГС оценивалось путем измерения уровня РНК вируса гепатита С. На 12-й неделе лечения у 71% предварительно вакцинированной группы уровень РНК ВГС не превышал 15 международных единиц, в невакцинированной группе такие показатели были у 58% пациентов. РНК ВГС не обнаруживлась у 65% пациентов вакцинированной группы и 58% невакцинированной. Никаких тяжелых побочных эффектов обнаружено не было, а число пациентов с умеренными побочными эффектами было статистически ниже в группе предварительно вакцинированных, чем среди невакцинированных (p<0.05, точный тест Фишера). Разницы в частоте возникновения легких побочных эффектов между двумя группами выявлено не было. В 2007 ChronTech начали этап I исследования, на котором изучалось влияние повышения дозы ДНК-вакцины ChronVac-C (167, 500, 1500 mg), действие которой направлено на генотип 1a и антигены NS3/4A antigens. Вакцина также вводилась с помощью прибора Inovio's MedPulse.

Схема лечения, состоящая из 4 прививок, доставляемых путем электропорации, продемонстрировала временное снижение вирусной нагрузки. В данном исследовании группа из 8 пациентов в последствии получала стандартное лечение, состоящее из рибавирина и интерферона-α. Из этой группы 6 пациентов (75%) достигли полного раннего вирусологического ответа (ПРВО) и устойчивого вирусологического ответа (УВО) – обнадеживающий результат по сравнению с обычно наблюдаемым уровнем ответа в 40-50% при лечении только рибавирином и интерфероном у пациентов с генотипом 1. В отличие от предыдущих исследований, на последующем этапе II настоящего исследования потребовалось введение только 2 средних доз ДНК-вакцины из этапа I для оценки потенциала для клинически значимого результата.

"Основным препятствием для разработки терапевтических вакцин от заболевания любого рода была неспособность генерировать функциональный Т-клеточный ответ значимого уровня, в случае ВГС, направленный на печень. Мы рады возможности сотрудничать с ChronTech, предоставляя нашу технологию доставки вакцин путем электропорации. Это позволяет наблюдать воздействие разных доз вакцины, схем введения и комбинации со стандартным лекарственным лечением на иммунный ответ и вирусную нагрузку ВГС", - говорит доктор Дж. Джозеф Ким, президент и исполнительный директор Inovio. "Получение Inovio обширных доклинических и клинических данных, а также опыт продвижения ДНК-вакцин для лечения различных заболеваний показал, что наши усилия, направленные на разработку высокооптимизированных ДНК-вакцин мультиантигенной направленности действия, а также их оптимальные дозы, схемы вакцинирования и параметров электропорации для их доставки – все это было необходимым и успешным шагом к достижению желаемого терапевтического иммунного ответа. Наши вакцины следующего поколения SynCon® и приборы для электропорации CELLECTRA® продемонстрировали лучшие в своем классе показатели Т-клеточного ответа для ВИЧ и дисплазии шейки матки, вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ), и способность генерировать функциональные CD8 T-клеткок с антиген-специфичной киллерной активностью у людей. Кроме того, применение собственной ДНК-вакцины к ВГС Inovio с использованием этих технологий нового поколения вызвало важную с научной точки зрения генерацию высокофункциональных Т-клеток печени в исследованиях на животных. В этом кроется возможность использовать такую вакцину в терапевтических целях, для лечения гепатита С. Мы с нетерпением ждем начала запланированного нами первого этапа клинических исследований собственной ДНК-вакцины Inovio к ВГС уже в этом году». ДНК-вакцина Inovio's SynCon®, INO-8000, разработана для получения антигенов NS3/4A, NS4B и NS5A ВГС генотипов 1a и 1b, самых трудных для лечения. Это один из самых широких антигенных спектров среди вакцин и лекарств, используемых для лечения ВГС, в том числе находящиеся на стадии разработки, и обеспечивает лучшие возможности для достижения желаемого терапевтического иммунного ответа. Наша собственная ДНК-вакцина уникальным образом разработана для повышения экспрессии генов и продукции антигенов, их процессинга и презентации, посредством собственной комбинации ДНК-, РНК- и кодоноптимизирующих техник, а также использования запатентованной лидирующей последовательности иммуноглобулина Е. Наш прибор для электропорации CELLECTRA® локализует доставку вакцины совместно с приложенным электрическим полем и действует на основании наиболее эффективных для электропорации параметров постоянного тока. Вместе эти технологии нового поколения позволяют получить уровень Т-клеток, иногда на порядки превосходящий тот, который обеспечивают конкурирующие технологии, в том числе с использованием вирусных векторов и других систем доставки вакцин. Недавно Inovio сообщили о завершении доклинической разработки INO-8000, с данными, демонстрирующими индукцию функциональных Т-клеток в печени, опубликованными в PLOS ONE, а также соответствии клинического продукта cGMP («Good Manufacturing Practice»). Inovio планирует начать первый этап исследования INO-8000 в конце 2013 года.

Источник

Перевод  для hv-info.ru Katya Shabunevich 

Добавить комментарий

Советуем зарегистрироваться, чтобы Ваши комментарии были опубликованы мгновенно и без ввода текста с картинки.

Защитный код
Обновить